Etude Destiny-Lung 03 : étude de phase 1b visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) et des agents d'immunothérapie, avec ou sans agents de chimiothérapie, dans le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique non squameux et présentant une surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).

Résumé

La première partie est une étude d'escalade de dose, permettant d'évaluer la sécurité, la tolérance et les doses recommandées de la combinaison de T-DXd et de durvalumab avec le cisplatine, le carboplatine ou le pemetrexed. Aucun autre patient ne sera recruté dans cette partie de l'étude. Dans la deuxième partie de l'étude, aucune expansion ne sera entreprise dans un contexte de naïveté thérapeutique, quel que soit le niveau de dose recommandé. L'évaluation du traitement combinant T-DXd et l'immunothérapie se poursuit dans la partie 3, évaluant T-DXd et MEDI5752 avec ou sans carboplatine (bras 3A et 3B, respectivement), en utilisant un plan de confirmation de dose et d'expansion.<p><br></p>Pour la partie 3, les patients seront randomisés 1:1 dans les bras 3A et 3B, en commençant par les cohortes recevant la dose initiale de MEDI5752 (SD). Un total de 6 patients évaluables DLT seront inclus dans les cohortes SD dans chaque bras. Si la combinaison de T-DXd avec MEDI5752 à la dose initiale est jugée sûre, une cohorte d'escalade de dose (E1) sera ouverte pour 6 patients DLT-évaluables. Une fois que toutes les cohortes de confirmation de dose ouvertes compteront 6 patients DLT évaluables, le CES se réunira pour sélectionner le MEDI5752 RP2D à utiliser dans les cohortes d'expansion de dose (DE) de chaque bras (n=34).<p><br></p>La population cible (pour la partie 3) est constituée de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique, présentant une maladie mesurable selon les critères RECIST, une surexpression de HER2, un PS ECOG de 0 à 1, des patients naïfs de traitement pour une maladie récurrente, non résécable ou métastatique. Les patients dont les tumeurs présentent une altération génomique connue ou un moteur pour lequel des thérapies approuvées sont disponibles sont exclus.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004976
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003260-31
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04686305

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase Ib Multicenter, Open-label Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) and Immunotherapy Agents With and Without Chemotherapy Agents in First-line Treatment of Patients With Advanced or Metastatic Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) and Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Overexpression (OE) (DESTINY-Lung03)

Résumé à destination des professionnels : La première partie est une étude d'escalade de dose, permettant d'évaluer la sécurité, la tolérance et les doses recommandées de la combinaison de T-DXd et de durvalumab avec le cisplatine, le carboplatine ou le pemetrexed. Aucun autre patient ne sera recruté dans cette partie de l'étude. Dans la deuxième partie de l'étude, aucune expansion ne sera entreprise dans un contexte de naïveté thérapeutique, quel que soit le niveau de dose recommandé. L'évaluation du traitement combinant T-DXd et l'immunothérapie se poursuit dans la partie 3, évaluant T-DXd et MEDI5752 avec ou sans carboplatine (bras 3A et 3B, respectivement), en utilisant un plan de confirmation de dose et d'expansion. Pour la partie 3, les patients seront randomisés 1:1 dans les bras 3A et 3B, en commençant par les cohortes recevant la dose initiale de MEDI5752 (SD). Un total de 6 patients évaluables DLT seront inclus dans les cohortes SD dans chaque bras. Si la combinaison de T-DXd avec MEDI5752 à la dose initiale est jugée sûre, une cohorte d'escalade de dose (E1) sera ouverte pour 6 patients DLT-évaluables. Une fois que toutes les cohortes de confirmation de dose ouvertes compteront 6 patients DLT évaluables, le CES se réunira pour sélectionner le MEDI5752 RP2D à utiliser dans les cohortes d'expansion de dose (DE) de chaque bras (n=34). La population cible (pour la partie 3) est constituée de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique, présentant une maladie mesurable selon les critères RECIST, une surexpression de HER2, un PS ECOG de 0 à 1, des patients naïfs de traitement pour une maladie récurrente, non résécable ou métastatique. Les patients dont les tumeurs présentent une altération génomique connue ou un moteur pour lequel des thérapies approuvées sont disponibles sont exclus.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la fréquence des événements indésirables et des événements indésirables graves.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules non résécable, localement avancé/métastatique, non squameux, histologiquement documenté.
• Partie 1 : Progression après 1 ou 2 lignes de traitement systémique en cas de récidive ou de métastase.
• Partie 3 : Patients n'ayant jamais reçu de traitement non curatif pour un CBNPC localement avancé ou métastatique.
• Partie 3 : Les patients doivent avoir des tumeurs sans altérations génomiques connues ou kinases pilotes actionnables, telles que déterminées par les résultats des tests locaux existants, pour lesquelles des thérapies approuvées sont disponibles sont autorisées. Les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante, néoadjuvante ou une chimioradiothérapie définitive pour une maladie avancée sont éligibles, à condition qu'une progression soit survenue plus de 6 mois après la fin du dernier traitement.
• Statut de surexpression de HER2 tel que déterminé par l'examen central du tissu tumoral.
• Indice de performance OMS / ECOG de 0 ou 1.
• Maladie cible mesurable évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST 1.1.
• Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse défini par le protocole Partie 3 : Poids corporel minimum de 35 kg.