Etude DEWI G-123 : étude de phase 2, visant à évaluer une stratégie de surveillance et d'attente (watch-and-wait) pour initier un traitement d'immunothérapie par dostarlimab, chez des patients atteints d'un adénocarcinome localisé de l’estomac ou de la jonction oeso-gastrique dMMR/MSI.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer localisé de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 18/12/2023
Fin d'inclusion prévue le : 01/09/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 59
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: -

Résumé

En France, l'incidence et la mortalité causées par le cancer gastrique (sans inclure les cancers du bas œsophage) sont respectivement de 7,140 nouveaux cas et 5,013 décès. Chez les patients présentant un adénocarcinome résécable gastrique ou de la jonction œso-gastrique, la chirurgie radicale est la seule option curative. Malgré l'évolution des traitements avec les stratégies multimodales, l'adénocarcinome gastrique ou jonction œso-gastrique reste l'une des tumeurs malignes les plus mortelles avec des taux de survie à 5 ans atteignant seulement 22 %. Les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou OGJ avec un phénotype MSI (microsatellite instability = instabilité des microsatellites) ou dMMR (deficient mismatch repair = déficit de réparation des mésappariements) représentent jusqu'à 10 % des cancers oesophagogastrique (OGC) opérables. Cependant, le phénotype MSI ou le statut dMMR est un facteur pronostique favorable pour les patients avec OGC. L'objectif de l'étude est d'évaluer le dostarlimab avec une approche de stratégie surveillance et attente «watch-and-wait» pour les patients atteints d'un adénocarcinome localisé de l’estomac ou de la jonction oeso-gastrique dMMR/MSI. Après l'inclusion, tous les patients recevront du dostarlimab toutes les 3 semaines pendant 4 cures. Une stratégie de traitement adaptative sera déterminée sur la base d'une évaluation clinique du patient aux semaines 12 et 24.  Après 12 semaines :  - En cas de réponse clinique complète, les patients recevront du dostarlimab avec une dose supérieure de toutes les 6 semaines pendant 2 cures. - En cas de rétrogradation à l'endoscopie UGI (stade 2 à 4), et absence de progression et/ou de métastases au TAP-CT, et moins de 3 biopsies avec des cellules tumorales, les patients recevront du dostarlimab toutes les 3 semaines pendant 4 cures. - En cas de progression loco/loco-régional au scanner TAP-CT, tumeur macroscopique à l'endoscopie UGI, pas de métastases à distance, et plus de 2 biopsies positives à la semaine 12 suivies d'une chirurgie et si le patient a une tumeur Becker-TRG 1a, 1b, ou 2 après la chirurgie, les patients recevront du dostarlimab toutes les 6 semaines pendant 6 cures. Après 24 semaines :  - En cas de réponse clinique complète, les patients recevront du dostarlimab toutes les 6 semaines pendant 4 cures. - En cas de rétrogradation à l'endoscopie UGI (stade 2 à 4) sans progression au scanner à la semaine 12 avec moins de 3 biopsies avec des cellules tumorales, à la semaine 12 et RCC, les patients reçoivent du dostarlimab toutes les 6 semaines pendant 4 cures. - En cas de rétrogradation à l'endoscopie UGI (stade 2-4) sans progression au scanner à la semaine 12 avec et sans RCC, une chirurgie sera proposée et si le patient a une tumeur Becker-TRG 1a, 1b, ou 2 après la chirurgie, les patients recevront du dostarlimab toutes les 6 semaines pendant 4 cures. Des échantillons obligatoires de sang et de tissu tumoral seront collectés.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005470
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-506102-39-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06059495

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Marie Line GARCIA LARNICOL

184 rue du Faubourg Saint-Antoine,
75571 Paris,

http://www.chirurgie-digestive.org/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Stratégie d’attente et de surveillance «Watch-and-wait» pour initier une immunothérapie à base de dostarlimab dans l'adénocarcinome œso-gastrique localisé avec déficience du système Mismatch Repair (dMMR) et /ou instabilité des microsatellites élevée (MSI-H): Etude GERCOR de phase II en ouvert

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique Après l'inclusion, tous les patients reçoivent du dostarlimab toutes les 3 semaines pendant 4 cures. Une stratégie de traitement adaptative est déterminée sur la base d'une évaluation clinique du patient aux semaines 12 et 24.  Après 12 semaines :  - En cas de réponse clinique complète, les patients reçoivent du dostarlimab avec une dose supérieure de toutes les 6 semaines pendant 2 cures. - En cas de rétrogradation à l'endoscopie UGI (stade 2 à 4), et absence de progression et/ou de métastases au TAP-CT, et moins de 3 biopsies avec des cellules tumorales, les patients reçoivent du dostarlimab toutes les 3 semaines pendant 4 cures. - En cas de progression loco/loco-régional au scanner TAP-CT, tumeur macroscopique à l'endoscopie UGI, pas de métastases à distance, et plus de 2 biopsies positives à la semaine 12 suivies d'une chirurgie et si le patient a une tumeur Becker-TRG 1a, 1b, ou 2 après la chirurgie, les patients reçoivent du dostarlimab toutes les 6 semaines pendant 6 cures. Après 24 semaines :  - En cas de réponse clinique complète, les patients reçoivent du dostarlimab toutes les 6 semaines pendant 4 cures. - En cas de rétrogradation à l'endoscopie UGI (stade 2 à 4) sans progression au scanner à la semaine 12 avec moins de 3 biopsies avec des cellules tumorales, à la semaine 12 et RCC, les patients reçoivent du dostarlimab toutes les 6 semaines pendant 4 cures. - En cas de rétrogradation à l'endoscopie UGI (stade 2-4) sans progression au scanner à la semaine 12 avec et sans RCC, une chirurgie est proposée et si le patient a une tumeur Becker-TRG 1a, 1b, ou 2 après la chirurgie, les patients reçoivent du dostarlimab toutes les 6 semaines pendant 4 cures.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la réponse clinique complète à 1 an.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le nombre de patients qui n'ont pas subi de chirurgie pour la résection de la tumeur sans métastase à distance à des visites précises (12 mois et 24 mois).
  • Évaluer le nombre de patients qui n'ont pas subi de chirurgie pour la résection tumorale en raison de métastases à distance à des visites précises (12 mois et 24 mois).
  • Évaluer la réponse pathologique sur la pièce opératoire lors d'une chirurgie de la tumeur primitive.
  • Évaluer la survie sans événement, le délai avant l'échec du traitement et la survie globale pour l'ensemble de la population.
  • Évaluer la survie sans maladie en cas de chirurgie de la tumeur primitive avec et sans traitement adjuvant par dostarlimab.
  • Évaluer la sécurité du dostarlimab.
  • Évaluer la morbidité en cas de chirurgie.
  • Évaluer la qualité de vie.
  • Évaluer l'efficacité du dostarlimab selon des biomarqueurs tumoraux sélectionnés.
  • Évaluer si l'expression de PD-L1, PD-1, anti-CTL4, TIM-3, LAG-3, GAL9, IDO et TIGIT pourrait être prédictive de la réponse des patients.
  • Évaluer la présence de ANDtc et sa valeur prédictive et pronostique à l’inclusion, pendant le traitement et le suivi.
  • Evaluer le protéome sanguin à la baseline et pendant le traitement.
  • Évaluer la signification prédictive et pronostique de MSI/dMMR Lynch par rapport aux tumeurs sporadiques.

Critères d’inclusion :

  • Age entre ≥18 et ≤75 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Adénocarcinome gastrique ou OGJ non métastatique prouvé histologiquement cT2 à T4, Nx, M0 après tomodensitométrie thorax-abdomen-pelvis (TAP-CT) et écho-endoscopie (EUS).
  • Statut de la tumeur confirmée comme étant dMMR/MSI-H.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS et clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (selon la formule MDRD ou Cockcroft et Gault).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, phosphatase alcaline < 5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Rapport international normalisé, temps de prothrombine et un temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LNS.
  • Evaluation radiologique de la tumeur lors du dépistage effectuée dans les 28 jours avant l'inclusion selon RECIST v1.1 par TDM thoracique, abdominale et pelvienne, montrant l'absence de maladie métastatique ou non opérable.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Echantillons de tissus de la tumeur primitive et des images/photos acquis lors de l'endoscopie UGI.
  • Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire, aux biopsies tumorales et aux autres exigences de l'étude.
  • Inscrit dans un Système National de Santé.

Critères de non inclusion :

  • Carcinose péritonéale.
  • Traitement antérieur pour un adénocarcinome gastrique ou OGJ localisé.
  • Patient ayant déjà reçu une thérapie anti-tumorale concomitante non planifiée.
  • Patient ayant reçu un traitement avec un médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Patient ayant reçu un traitement anticoagulant ou un trouble de l'hémostase contreindiquant les biopsies pendant les endoscopies de l’étude.
  • Patient ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Présente d'autres maladies non malignes graves et non contrôlées ou est considéré(e) comme un risque médical élevé en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Autres pathologies malignes concomitantes ou antérieures autres que la maladie à l'étude.
  • Métastases quelle que soit la localisation.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude pour une raison géographique, sociale ou une maladie psychiatrique.
  • Tumeur du pylore.
  • Antécédents de maladie auto-immune, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie organisée ou signes de pneumopathie active lors des imageries de l’éligibilité.
  • Vaccin vivant atténué dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou une administration prévue pendant l'étude.
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
  • Allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide.
  • Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose de traitement adjuvant ou doit recevoir des médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Proportion de patients qui obtiennent une réponse clinique complète 1 an après le début du traitement par dostarlimab.

Carte des établissements