Etude DF1001-001 : étude de phase 1-2, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l’activité clinique et biologique du DF1001, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées ou métastasiques, avec sélection de certaines indications lors de la phase d’extension.

Résumé

Une tumeur solide est une grosseur plus ou moins volumineuse due à une multiplication de cellules cancéreuses, ou non. Les tumeurs solides cancéreuses, comme les carcinomes ou les sarcomes, repérables par un amas de cellules localisé, se distinguent des cancers des cellules sanguines, comme les leucémies, dont les cellules cancéreuses circulant dans le sang ou la lymphe sont dispersées dans l'organisme. La majorité des cancers sont des tumeurs solides. Le DF1001 est une nouvelle immunothérapie qui cible à la fois les cellules dites « natural killer » et les lymphocytes T. C’est-à-dire que le DF1001 module les cellules immunitaires afin de restaurer une activité anti-tumorale qui permettra de tuer les cellules cancéreuses et de limiter leur prolifération. Le pembrolizumab est une immunothérapie utilisée pour le traitement de plusieurs cancers. Il fonctionne également en déclenchant le système immunitaire de votre corps pour combattre les cellules cancéreuses. Il appartient à un groupe de médicaments appelés anticorps monoclonaux. Ces médicaments sont parfois appelés "thérapies ciblées" car ils ciblent des protéines spécifiques (récepteurs) à la surface des cellules. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et les activités cliniques et biologiques du DF1001, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées ou métastasiques, avec sélection de certaines indications lors de la phase d’extension. L’étude se déroulera en 2 phases. Lors de La phase 1, les patients recevront le DF1001. La dose de DF1001 sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dos recommandée à administrer lors de la phase 2. Lors de la phase 2, les patients seront répartis en 4 groupes en fonction de leur tumeur et recevront le DF1001 à la dose recommandée établie lors de la phase 1. Pour certains types de tumeur, les patients recevront le DF1001 associé avec le pembrolizumab.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4387
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004706-10
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04143711

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase I/II, first-in-human, multi-part, open-label, multiple-ascending dose study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, biological, and clinical activity of DF1001 in patients with locally advanced or metastatic solid tumors, and expansion in selected indications.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non-randomisée, séquentielle et multicentrique. L’étude se déroule en 2 phases : 1- Phase 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent le DF1001 selon un schéma d’escalade de doses. 2- Phase 2 (expansion de cohorte) : les patients sont répartis en 4 groupes selon le type de tumeur. Tous les patients reçoivent le DF1001 à la dose recommandée établie lors de la phase 1. Une bi-thérapie associant le DF1001 et du pembrolizumab sera disponible pour certains types de tumeur.

Objectif(s) principal(aux) : -Évaluer le nombre de toxicités limitant la dose. -Evaluer le taux de réponse globale.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le taux de DF1001 dans le sérum à différents temps.
• Evaluer l’immunogénicité de DF1001.
• Evaluer la meilleure réponse globale.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer le temps de survie globale.
• Evaluer le nombre d’effets indésirables observés durant le traitement avec DF1001 associé au pembrolizumab.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide localement avancée ou métastatique sont prouvée histologiquement ou cytologiquement. La tumeur primaire doit avoir une expression documentée de HER2 par immunohistochimie.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fraction d’éjection du ventricule gauche ≥ 55 % mesuré par échocardiographie (de préférence) ou par balayage à acquisition multiple (MUGA).
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• Phase 1 : Preuve d'une maladie objective, mais la participation ne nécessite pas de lésion mesurable ; Archive de tumeur disponible.
• Phase 2 : Biopsie de tumeur obtenue pendant la période de screening ; Statut HER2 confirmé par immunohistochimie.
• Phase 2 (cancer urothéliale) : Carcinome transitionnel de l'urothélium, localement avancé ou métastatique, histologiquement ou cytologiquement confirmé. Statut HER2 positif confirmé par immunohistochimie. Progression radiologique après la première ligne de traitement. Chimiothérapie antérieur à base de platine. Traitement antérieur avec un inhibiteur de checkpoint et progression radiologique. Biopsie de tumeur obtenue pendant la période de screening.
• Phase 2 (cancer du sein) : Cancer du sein métastasique confirmé. Statut HER2 confirmé par immunohistochimie. Progression radiologique après la dernière ligne de traitement. Nombre de lignes de traitement cytotoxiques antérieurs pour la maladie métastasique ≤ 3. Traitement antérieur par un taxane et une anthracycline, sauf si l’anthracycline est contre-indiquée. Biopsie de tumeur obtenue pendant la période de screening.
• Phase 2 (statut HER-2 élevé) : Toute tumeur solide excepté cancer du sein ou cancer gastrique avec taux d’expression élevé de HER2 confirmé par immunohistochimie. Traitement antérieur avec au moins une ligne de traitement approuvé. Biopsie de tumeur obtenue pendant la période de screening.
• Association avec le pembrolizumab : Patient éligible à un traitement avec le pembrolizumab suivant le statut de la malignité d’origine épithéliale. Biopsie de tumeur obtenue pendant la période de screening

Critères de non inclusion :

• Maladie progressant rapidement.
• Métastases du système nerveux central documentées ou actives.
• Infections aiguës ou chroniques importantes.
• Maladie auto-immune préexistante (sauf pour les patients atteints de vitiligo) nécessitant un traitement par des agents immunosuppresseurs systémiques pendant plus de 28 jours au cours des 3 dernières années ; ou des immunodéficiences cliniquement pertinentes (dysgammaglobulinémie ou immunodéficiences congénitales), ou fièvre dans les 7 jours précédent le traitement de l’étude.
• Maladie cardiaque sévère.
• Toutes autres maladies importantes (par exemple, une maladie inflammatoire de l'intestin) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la capacité du patient à participer à l’étude.
• Maladie maligne antérieure autre que la maladie à l’étude au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou squameux de la peau ou du carcinome cervical in situ.
• Abus de drogue ou d’alcool connu.
• Traitement simultané avec un médicament non autorisé comme dans la section médicaments et thérapiesnon autorisés. Un traitement antérieur avec des médicaments qui ciblent spécifiquement la voie HER2 (AcM ou inhibiteur de la tyrosine kinase) est acceptable avec une période d'élimination (4 semaines pour les AcM ou les protéines thérapeutiques et 2 semaines pour un TKI).
• Traitement anticancéreux simultané (par exemple, thérapie cytoréductive, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie palliative osseuse], thérapie immunitaire ou cytokine, sauf pour l'érythropoïétine), une thérapie systémique concomitante avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs, ou l'utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude. L'administration à court terme de stéroïdes systémiques (c'est-à-dire pour les ou la gestion des événements indésirables liés au système immunitaire (irAE)) est autorisée.
• Chirurgie majeure (sauf biopsie diagnostique).
• Transplantation d'organe, y compris la transplantation autologue ou allogénique de cellules souches.
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur grade > 1, cependant l'alopécie et la neuropathie sensorielle grade ≤ 2 est acceptable.
• Réactions d'hypersensibilité graves connues aux mAbs (Grade ≥ 3 NCI-CTCAE v5.0), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'un asthme partiellement contrôlé).
• Toute condition psychiatrique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : -Nombre de toxicités limitant la dose les 3 premières semaines du traitement de l’étude. -Taux de réponse globale 90 jours après l’arrêt du traitement de l’étude.