Étude DR-01-ONC-001: étude de phase 1/2, en plusieurs cohortes d’expansion, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du DR-01, chez des patients atteints de leucémie lymphoïde granuleuse à grandes cellules ou de lymphomes cytotoxiques.

Résumé

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1/2, réalisée en première intention chez l'homme, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale du DR-01 chez les patients adultes atteints de leucémie lymphoïde granulaire ou de lymphomes cytotoxiques. Cette étude se déroule en 2 parties. Lors de la 1èrepartie, les patients reçoivent le DR-01 toutes les 2 semaines pendant 4 semaines puis toutes les 4 semaines, jusqu’à 25 cures. La dose de DR-01 admisnistré sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la 2ème partie. Lors de la 2ème partie, les patients reçoivent le DR-01 à la dose/le schéma thérapeutique pharmacologiquement la mieux adaptée et déterminée lors de la 1ère partie, toutes les 2 semaines pendant 4 semaines puis toutes les 4 semaines, jusqu’à 25 cures.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005438
• EudraCT/ID-RCB : 2023-503550-13-00
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05475925

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Multicenter, Open-Label, First-In-Human, Multiple Expansion Cohort, Phase 1/2 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of DR-01 in Adult Subjects With Large Granular Lymphocytic Leukemia or Cytotoxic Lymphomas

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1/2, réalisée en première intention chez l'homme, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale du DR-01 chez les patients adultes atteints de leucémie lymphoïde granulaire ou de lymphomes cytotoxiques. Cette étude se déroule en 2 phases. 1- Phase 1 : les patients reçoivent le DR-01 selon un schéma d’escalade de dose toutes les 2 semaines pendant 4 semaines puis toutes les 4 semaines, jusqu’à 25 cures. 2- Phase 2 : les patients reçoivent le DR-01 à la dose/le schéma thérapeutique pharmacologiquement recommandée et déterminée lors de la phase 1, toutes les 2 semaines pendant 4 semaines puis toutes les 4 semaines, jusqu’à 25 cures.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Sécurité et tolérance. Déterminer l'incidence et la gravité des effets indésirables selon l'évaluation du CTCAE v5.0. Phase 1 : Sécurité et tolérance. Déterminer l'incidence et la gravité des toxicités limitant la dose (TLD) telles que définies par les critères TLD spécifiés dans le protocole. Phase 1 : Déterminer la dose/le schéma thérapeutique potentiellement optimisé sur le plan pharmacologique pour le DR-01 dans les populations atteintes de leucémie LGL et de lymphome cytotoxique, tel que déterminé à l'aide d'une évaluation intégrée de l'efficacité, de la sécurité, de la PK/PD et des relations exposition-réponse. Phase 2 : Taux de réponse global (ORR), défini comme la proportion de sujets ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) en fonction de critères de réponse spécifiques à la maladie.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Capable de comprendre et de respecter les procédures d'étude requises par le protocole et de signer volontairement un document de consentement éclairé écrit.
• Performances et coagulation suffisantes des organes clés. Les femmes en âge de procréer (après la ménarche, ayant un utérus intact et au moins un ovaire et étant ménopausées < 1 an) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace dès l'inscription jusqu'à au moins 12 mois après la dernière dose de DR-01.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces acceptables.
• Doivent avoir interrompu au moins une ligne antérieure de traitement systémique.
• Des critères immunophénotypiques supplémentaires doivent être remplis.
• Les sujets doivent avoir échoué à au moins deux schémas thérapeutiques systémiques antérieurs.
• Disponibilité d'un échantillon de tissu post-progression ou volonté de consentir à une biopsie initiale.
• Diagnostic histologiquement confirmé d'un lymphome cytotoxique par un hématopathologiste (selon la classification de l'OMS 2016 [Swerdlow 2016]).
• Pour la partie B2 uniquement : les sujets doivent avoir une maladie mesurable radiographiquement pour être évalués selon les critères de Lugano. Les sujets présentant des variantes cutanées primaires doivent avoir au moins une lésion mesurable qui est évaluable selon les critères d'Olsen (Olsen 2021) ou une atteinte leucémique qui peut être évaluée à l'aide d'un critère de réponse TPLL modifié (Staber 2019) ; Les sujets atteints d'une maladie hépatosplénique ou d'autres variantes qui ne présentent pas de maladie mesurable selon les critères de Lugano (Cheson 2014) peuvent être éligibles après discussion avec le moniteur médical s'ils présentent une atteinte leucémique identifiable dans la moelle osseuse ou le sang périphérique (répondant à la définition du phénotype cytotoxique CD8+) qui peut être évaluée pour la réponse à l'aide d'un critère de réponse TPLL modifié (Staber 2019), ou une atteinte cutanée qui peut être évaluée à l'aide des critères d'Olsen (Olsen 2021).