Etude DREAMM 5 : étude de phase 1-2, visant à évaluer la sécurité et le profil de tolérance du GSK’916 (belantamab mafodotin) associé à d’autres traitements anticancéreux, chez des patients ayant un myélome multiple réfractaire ou récidivant.

Résumé

<p>Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale.</p> <p>Le belantamab mafodotin est un conjugué anticorps-médicament, composé d'un anticorps monoclonal anti-BCMA lié à l'auristatine F, une molécule qui provoque la mort cellulaire. La BCMA a été impliquée dans la croissance et la survie des cellules de myélome, et on la trouve dans pratiquement toutes les cellules de myélome multiple.</p> <p>L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et le profil de tolérance du GSK916 (belantamab mafodotin) associé à d’autres traitements anticancéreux, chez des patients ayant un myélome multiple réfractaire ou récidivant.</p> <p>Lors de la 1ère phase de l’étude, les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes :</p> <p>Les patients du 1er groupe recevront du belantamab mafodotin (GSK’916), associé à du GSK3174998. tous les 21 jours. Le GSK’916 sera administré 1 heure avant le GSK3174998.</p> <p>Les patients du 2ème groupe, recevront du belantamab mafodotin (GSK’916) associé à du GSK3359609 tous les 21 jours. Le GSK’916 sera administré 1 heure avant le GSK3359069.</p> <p>Les patients du 3ème groupe seront répartis de façon aléatoire en 2 sous-groupes. Soit ils recevront du belantamab mafodotin (GSK’916) tous les 21 jours associé à du nirogacestate 2 fois par jour, soit ils recevront du GSK’916 seul tous les 21 jours.</p> <p>Lors de le 2ème phase de l’étude, les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes :</p> <p>Les patients du 1er groupe recevront du belantamab mafodotin (GSK’916) associé à du GSK3174998 tous les 21 jours. Le GSK’916 sera administré 1 heure avant le GSK3174998.</p> <p>Les patients du 2ème groupe recevront du belantamab mafodotin (GSK’916) associé à du GSK3359609 tous les 21 jours. Le GSK’916 sera administré 1 heure avant le GSK3359069.</p> <p>Les patients du 3ème groupe recevront du belantamab mafodotin (GSK’916) tous les 21 jours associé à du nirogacestate 2 fois par jour. Le nirogacestate sera administré 1 heure avant le GSK’916.</p> <p>La 3ème phase sera divisée en 3 sous-études.</p> <p>Lors de la sous-étude 1, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.</p> <p>Les patients du 1er groupe seront répartis de façon aléatoire en 2 sous-groupes. Soit ils recevront du belantamab mafodotin (GSK’916) tous les 21 jours associé à du nirogacestate 2 fois par jour, soit ils recevront du GSK’916 seul tous les 21 jours.</p> <p>Les patients du 2ème groupe recevront du belantamab mafodotin (GSK’916) associé à du GSK3174998 tous les 21 jours. Le GSK’916 sera administré 1 heure avant le GSK3174998.</p> <p>Lors de la sous-étude 2, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.</p> <p>Les patients du 1er groupe recevront du belantamab mafodotin (GSK’916) tous les 21 jours.</p> <p>Les patients du 2ème groupe recevront du belantamab mafodotin (GSK’916) associé à du GSK3359609 tous les 21 jours. Le GSK’916 sera administré 1 heure avant le GSK3359069.</p> <p>Lors de la sous-étude 3, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.</p> <p>Les patients du 1er groupe recevront du belantamab mafodotin (GSK’916) tous les 21 jours.</p> <p>Les patients du 2ème groupe recevront du belantamab mafodotin (GSK’916) tous les 21 jours associé du nirogacestate 2 fois par jour. Le nirogacestate sera administré 1 heure avant le GSK’916.</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4096
• EudraCT/ID-RCB : 2019-001138-32
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04126200

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase I/II, randomized, open-label platform study utilizing a master protocol to study belantamab mafodotin (GSK2857916) as monotherapy and in combination with anti-cancer treatments in participants with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) – DREAMM 5.

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 1-2, randomisée, en affectation successive et multicentrique.</p> <p>1 - Phase d’escalation de dose : Les patients sont randomisés en 3 bras.</p> <p>- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du belantamab mafodotin (GSK’916) IV associé à du GSK3174998 IV à J1 tous les 21 jours. Le GSK’916 est administré 1 h avant le GSK3174998.</p> <p>- Bras B (expérimental) : les patients reçoivent du belantamab mafodotin (GSK’916) IV associé à du GSK3359609 IV à J1 tous les 21 jours. Le GSK’916 est administré 1 h avant le GSK3359069.</p> <p>- Bras C (comparateur actif) : les patients sont randomisés en 2 sous-bras. * Sous-bras 1 : les patients reçoivent du belantamab mafodotin (GSK’916) IV à J1 tous les 21 jours associé à du nirogacestate PO 2 fois par jour, * Sous-bras 2 : les patients reçoivent du GSK’916 en monothérapie IV tous les 21 jours.</p> <p>2 - Phase d’exploration de dose : Les patients sont randomisés en 3 bras.</p> <p>- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du belantamab mafodotin (GSK’916) IV associé à du GSK3174998 IV à J1 tous les 21 jours. Le GSK’916 est administré 1 h avant le GSK3174998.</p> <p>- Bras B (expérimental) : les patients reçoivent du belantamab mafodotin (GSK’916) IV associé à du GSK3359609 IV à J1 tous les 21 jours. Le GSK’916 est administré 1 h avant le GSK3359069.</p> <p>- Bras C (expérimental) : les patients reçoivent du belantamab mafodotin (GSK’916) IV à J1 tous 21 jours associé à du nirogacestate PO 2 fois par jour. Le nirogacestate est administré 1 h avant le GSK’916.</p> <p>3 - Phase d’expansion de cohorte : Cette phase est divisée en 3 sous-études.</p> <p># Sous-étude 1 : les patients sont randomisés en 2 bras.</p> <p>- Bras A (comparateur actif) : les patients sont randomisés en 2 sous-bras. * Sous-Bras 1 : les patients reçoivent du belantamab mafodotin (GSK’916) IV à J1 tous les 21 jours associé à du nirogacestate PO 2 fois par jour. * Sous-bras 2 : les patients reçoivent du GSK’916 en monothérapie IV tous les 21 jours.</p> <p>- Bras B (expérimental) : les patients reçoivent du belantamab mafodotin (GSK’916) en IV en association avec du GSK3174998 en IV chaque J1 de chaque cure de 21 jours. Le GSK’916 est administré 1 h avant le GSK3174998.</p> <p># Sous-étude 2 : les patients sont randomisés en 2 bras.</p> <p>- Bras A (comparateur actif) : les patients reçoivent du belantamab mafodotin (GSK’916) IV à J1 tous les 21 jours.</p> <p>- Bras B (expérimental) : les patients reçoivent du belantamab mafodotin (GSK’916) IV associé à à du GSK3359609 IV à J1, tous les 21 jours. Le GSK’916 est administré 1 h avant le GSK3359069.</p> <p># Sous-étude 3 : les patients sont randomisés en 2 bras.</p> <p>- Bras A (comparateur actif) : les patients reçoivent du belantamab mafodotin (GSK’916) IV à J1 tous les 21 jours.</p> <p>- Bras B (expérimental) : les patients reçoivent du belantamab mafodotin (GSK’916) IV à J1 tous les 21 jours, associé à du nirogacestate PO 2 fois par jour. Le nirogacestate est administré 1 h avant le GSK’916.</p>

Objectif(s) principal(aux) : - Déterminer le nombre de patients atteignant la toxicité limitant la dose (DLT) et ayant des toxicités (effets indésirables, effets indésirables graves, anormalités dans les signes vitaux, anormalités dans les paramètres hématologiques, anormalités des paramètres de chimie clinique, anormalités des paramètres des analyses d’urine de routine). - Evaluer le nombre de patients ayant atteint le taux de réponse global (TRG).

Objectifs secondaires :

• Evaluer le nombre de patients atteignant le taux de réponse global, le taux de bénéfice clinique, une réponse partielle, une très bonne réponse partielle, une réponse complète,une stricte réponse complète, la survie sans progression, la survie globale et le nombre de patients ayant des effets indésirables, des effets indésirables graves et des effets indésirables conduisant à l’arrêt du traitement de l’étude.
• Déterminer la concentration de GSK’916 en association avec le GSK3174998 et inversement.
• Déterminer la concentration de GSK’916 en association avec le GSK3359609 et inversement.
• Déterminer la concentration de GSK’916 en association avec le nirogacestate et inversement.
• Déterminer la concentration de GSK’916 en association avec le nirogacestate et inversement.
• Evaluer la concentration des anticorps anti-médicament contre le GSK’916 en association avec le GSK3174998 et inversement.
• Evaluer la concentration des anticorps anti-médicament contre le GSK’916 en association avec le GSK3359609 et inversement.
• Evaluer la concentration des anticorps anti-médicament contre le GSK’916 en association avec le nirogacestate et inversement.
• Evaluer le nombre de patients ayant subi des événements indésirables présentant un intérêt particulier lors de l’administration de GSK’916 en association au GSK3174998 et inversement.
• Evaluer le nombre de patients ayant subi des événements indésirables présentant un intérêt particulier lors de l’administration de GSK’916 en association au GSK3359609 et inversement.
• Evaluer le nombre de patients ayant subi des événements indésirables présentant un intérêt particulier lors de l’administration de GSK’916 en association au nirogacestate et inversement.
• Evaluer le nombre de patients ayant des anormalités oculaires trouvées lors de l’examen ophtalmologique.
• Déterminer la durée de réponse et le temps de réponse après l’administration de GSK’916 en association avec le GSK3174998 et inversement.
• Déterminer la durée de réponse et le temps de réponse après l’administration de GSK’916 en association avec le GSK3359609 et inversement.
• Déterminer la durée de réponse et le temps de réponse après l’administration de GSK’916 en association avec le nirogacestate et inversement.
• Evaluer le nombre de patients ayant reçu une réduction de dose ou un retard et ayant des anormalités dans les signes vitaux, dans les paramètres hématologiques, dans les paramètres de chimie clinique, dans les paramètres des analyses d’urine de routine, dans les paramètres de l’ECG.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Myélome multiple confirmé histologiquement ou cytologiquement, comme défini dans les IMWG.
• Patient ayant eu au moins 3 lignes thérapeutiques précédemment pour cette maladie incluant un immunomodulateur, un inhibiteur de protéasome et un anticorps monoclonal anti-CD38.
• Maladie mesurable définie comme étant au moins l'une des suivantes : Protéine M sérique ≥ 0,5 gramme par décilitre (≥ 5 grammes par litre) ou protéine M urinaire ≥ 200 mg par 24 heures ou dosage de la chaîne légère libre sérique (CLL) : Taux de CLL impliqué ≥ 10 mg par décilitre (≥ 100 mg par litre) et un rapport de CLL sérique anormal (<0,26 ou >1,65).
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception d'une kératopathie punctate légère.
• Infection active requérant des traitements antibiotiques, antiviraux ou antifongiques.
• Risque cardiovasculaire.
• Transplantation de cellules souches dans les 100 jours précédant l’inclusion.
• Traitement par anticorps monoclonal dans les 30 jours ou avec une thérapie anti-myélome dans les 14 jours précédant le traitement à l’étude.
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant le traitement à l’étude.
• Traitement par CAR-T avec une lymphodéplétion avec la chimiothérapie dans les 3 mois précédant l’inclusion.
• Traitement précédent par un produit expérimental dans les 14 jours ou les 5 demi-vies précédant le traitement à l’étude.
• Transfusion de produits sanguins dans les 2 semaines précédant le traitement à l’étude.
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le traitement à l’étude.
• Transplantation de cellules souches dans les 100 jours précédant l’inclusion.
• Antécédent de transplantation allogénique.
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le traitement à l’étude.
• Toutes toxicités non revenues à un grade ≥ 3 considérées comme reliées à un précédent inhibiteur de point de contrôle et qui ont conduit à l’arrêt du traitement.
• Hypersensibilité immédiate connue ou réaction d’hypersensibilité retardée ou idiosyncrasie chimique relié au GSK’916 ou à tout autres composants du traitement à l’étude.
• Antécédant d’hypersensibilité sévère à un anticorps monoclonal.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
• SOUS-ETUDE 1 et 2 :
• Maladie auto-immune ou syndrome requérant un traitement systémique dans les 2 prochaines années.
• Considérations essentielles sur le mode de vie.
• Porteur de lentilles de contact.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités et taux de réponse global.