Étude DS1103-074 : étude de phase 1, en deux parties, en escalade de dose puis en expansion de dose, évaluant le thérapie combinée DS-1103a, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Résumé

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la thérapie combinée DS-1103a chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Le DS-1103a, un anticorps IgG4 humanisé recombinant anti-SIRPα conçu pour bloquer l'interaction SIRPα-CD47, est en cours de développement pour le traitement des cancers avancés en association avec d'autres thérapies anticancéreuses. Il s'agit de la première étude clinique à dose croissante chez l'homme conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie combinée DS-1103a chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005445
• EudraCT/ID-RCB : 2023-503965-48-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05765851

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, 2-Part, Multicenter, First-In-Human Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of DS-1103a Combination Therapy in Subjects With Advanced Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la thérapie combinée DS-1103a chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Le DS-1103a, un anticorps IgG4 humanisé recombinant anti-SIRPα conçu pour bloquer l'interaction SIRPα-CD47, est en cours de développement pour le traitement des cancers avancés en association avec d'autres thérapies anticancéreuses. Il s'agit de la première étude clinique à dose croissante chez l'homme conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie combinée DS-1103a chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose après une thérapie combinée au DS-1103a (augmentation de la dose) Évaluer le nombre total de participants présentant des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves après une thérapie combinée au DS-1103a (extension de dose) Évaluer le nombre de participants avec un taux de réponse objectif évalué par un examen central indépendant en aveugle après la thérapie combinée DS-1103a (extension de dose)

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Tumeur solide exprimant HER2 (immunohistochimie [IHC] 1+ ou plus) ou mutée HER2 (mutation activatrice) documentée pathologiquement, non résécable ou métastatique (détails plus détaillés dans les critères d'inclusion spécifiques aux parties 1 et 2 ci-dessous)
• Patient disposé et capable de fournir des échantillons tumoraux de base adéquats. Si un tissu tumoral d'archive adéquat n'est pas disponible, une biopsie de tissu tumoral frais est requise
• Présence d'au moins 1 lésion mesurable basée sur la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) par évaluation de l'investigateur
• Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiographie (ECHO) ou par acquisition multi-synchronisée (MUGA) dans les 28 jours précédant l'inscription
• A une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude. La transfusion (globules rouges ou plaquettes) ou l'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est pas autorisée dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Si la participante est une femme en âge de procréer, elle doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et doit être disposée à utiliser une méthode de contraception hautement efficace dès l'inscription, pendant la période de traitement et pendant au moins 10 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
• Les homme doivent être chirurgicalement stérile ou sa partenaire féminine en âge de procréer doit être disposée à utiliser une méthode de contraception hautement efficace dès l'inscription, pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude. En plus de ce qui précède, il est recommandé que le participant masculin utilise un préservatif pendant toute cette période pour éviter que sa partenaire ne soit éventuellement exposée au(x) médicament(s) à l'étude par le sperme.
• Les participants masculins ne doivent pas congeler ou donner de sperme à partir du moment de l'inscription, pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du ou des médicaments de l'étude.
• Les participantes ne doivent pas donner ou récupérer pour leur propre usage des ovules à partir du moment de l'inscription, pendant la période de traitement et pendant au moins 10 mois après l'administration finale du ou des médicaments de l'étude.
• Patient disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au plan d'administration du médicament, aux tests de laboratoire, aux autres procédures de l'étude et aux restrictions de l'étude.
• Phase d'escalade de dose : a progressé ou n'a pas répondu aux thérapies disponibles et pour lequel il n'existe aucune thérapie anticancéreuse standard ou disponible ; a une tumeur solide pathologiquement documentée exprimant HER2 (par exemple, cancer du sein) ou mutée HER2 (par exemple, cancer du poumon non à petites cellules [NSCLC]) (les participants atteints d'un cancer gastrique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ne sont pas éligibles)
• Phase d'expansion de la dose : cancer du sein documenté pathologiquement et présentant des antécédents de faible expression du gène HER2, défini comme IHC 2+/hybridation in situ négative (ISH-) ou IHC 1+ (ISH- ou non testé) selon les directives 2018 de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) pour le test HER2 ; récepteur hormonal (HR) positif ou HR négatif (HR positif pour le récepteur des œstrogènes ou le récepteur de la progestérone si la découverte de ≥ 1 % des noyaux des cellules tumorales est immunoréactive), comme défini par les directives ASCO/CAP pour le test HR ; a été traité par au moins 1 et au plus 2 lignes antérieures de chimiothérapie dans un contexte récidivant ou métastatique. Si la récidive survient dans les 6 mois suivant la chimiothérapie (néo)adjuvante, la thérapie (néo)adjuvante compte comme 1 ligne de chimiothérapie ; N'a jamais été précédemment HER2-positif (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) lors de tests pathologiques antérieurs (selon les directives ASCO/CAP) ou était historiquement HER2 IHC 0 uniquement ; n'a jamais été traité auparavant par une thérapie anti-HER2 ; a présenté une progression radiologique documentée (pendant ou après le traitement le plus récent).