Étude DSP-5336-101 : étude de phase ½, en escalade de dose, puis en expansion de dose, évaluant le DSP-5336, chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë et d'autres hémopathies malignes sélectionnées, avec et sans mutation de réarrangement de la nucléophosmine 1 (NPM1) des leucémies à lignée mixte (MLL).

Résumé

Il s'agit d'une étude de phase 1/2 d'escalade de dose/d'extension de dose de DSP 5336 chez des patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire. La phase 1 (escalade de dose) déterminera la dose recommandée de phase 2 (RP2D) (c'est-à-dire la dose la plus faible de DSP 5336, qui fournit l'effet biologique et clinique maximal, ou la dose maximale tolérée, selon la plus faible des deux) chez les patients adultes atteints de LAM récidivante ou réfractaire, de LAL ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë. L'inscription à la partie de phase 1 de l'étude peut être limitée aux patients présentant certaines anomalies génétiques. L'extension de dose de phase 2 évaluera plus en détail la sécurité et l'activité clinique de DSP 5336 chez les patients adultes atteints de LAM MLLr récidivante ou réfractaire ou de LAM NPM1m.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005408
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502741-10-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04988555

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation, Dose-Expansion Study of DSP-5336 in Adult Patients with Acute Leukemia and Other Selected Hematologic Malignancies, with and Without Mixed Lineage Leukemia (MLL) Rearrangement or Nucleophosmin 1 (NPM1) Mutation

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2 d'escalade de dose/d'extension de dose de DSP 5336 chez des patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire. La phase 1 (escalade de dose) déterminera la dose recommandée de phase 2 (RP2D) (c'est-à-dire la dose la plus faible de DSP 5336, qui fournit l'effet biologique et clinique maximal, ou la dose maximale tolérée, selon la plus faible des deux) chez les patients adultes atteints de LAM récidivante ou réfractaire, de LAL ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë. L'inscription à la partie de phase 1 de l'étude peut être limitée aux patients présentant certaines anomalies génétiques. L'extension de dose de phase 2 évaluera plus en détail la sécurité et l'activité clinique de DSP 5336 chez les patients adultes atteints de LAM MLLr récidivante ou réfractaire ou de LAM NPM1m.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Évaluer l'innocuité et la tolérance du DSP-5336 dans la LAM récidivante/réfractaire, la LAL ou la leucémie aiguë de lignée ambiguë Phase 1 : Déterminer le RP2D en fonction de la dose la plus faible de DSP-5336 qui fournit l'effet biologique et clinique maximal, ou la MTD, selon la dose la plus faible. Phase 2 : Évaluer l'activité clinique du DSP-5336 chez les patients adultes atteints de LAM récidivante/réfractaire qui présentent une MLL (réarrangement du gène KRMa ou mutation du gène NPM1)

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Les patients de la phase 1 d'augmentation de dose doivent avoir reçu un diagnostic de LAM récidivante ou réfractaire, de LAL ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë, tel que déterminé par un examen pathologique dans l'établissement de traitement, et qui ont échoué aux thérapies standard disponibles connues pour être actives pour leur LAM, LAL ou leucémie aiguë de lignée ambiguë. L'inscription à la phase 1 de l'étude peut être limitée aux patients présentant certaines anomalies génétiques.
• Les patients de la phase 2 d'expansion de dose doivent avoir reçu un diagnostic confirmé de LAM récidivante ou réfractaire, tel que déterminé par un examen pathologique dans l'établissement de traitement, et qui ont échoué aux thérapies standard disponibles connues pour être actives pour leur LAM. Ils doivent également avoir une fusion KMT2A (MLL) ou une mutation NPM1 documentée, ce qui inclut ceux présentant des altérations génomiques coexistantes de FLT3 et/ou des mutations IDH1/2.
• Indice de performance ECOG < 2
• Fonction hématologique : WBC inférieur à 30 000/μL (hydroxyurée autorisée avant le début du traitement de l'étude)
• Fonction rénale : Clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 50 ml/min, évaluée par la formule de Cockcroft-Gault
• Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 la limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 2,0 LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu), Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 fois la LSN, Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la LSN
• Toute toxicité antérieure liée au traitement s'est résolue à ≤ Grade 1 avant l'inscription, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie ≤ Grade 2.
• Être disposé à participer aux visites d'étude comme l'exige le protocole Avoir une espérance de vie estimée ≥ 3 mois, selon l'évaluation de l'investigateur
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ont (1) eu leurs premières règles et n'ont pas subi de procédures de stérilisation (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale), ou qui n'ont (2) pas eu de ménopause (définie comme une aménorrhée continue pendant plus de 12 mois qui n'est pas déterminée comme étant induite par des médicaments, ou qui suivent un traitement hormonal substitutif avec une hormone folliculo-stimulante sérique > 35 mlU/ml).
• Accepter d'utiliser une combinaison de 2 ou plusieurs méthodes de contraception différentes (contraceptifs oraux/contraceptifs hormonaux implantables* et méthode barrière*) ou d'utiliser des mesures de prévention de la grossesse (c'est-à-dire un accord de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels) pendant l'étude et pendant 6 mois (pour les femmes et les hommes) après la dernière dose du médicament à l'étude, si le patient est de sexe masculin ou féminin et qu'il est susceptible de procréer
• Avoir du matériel AML/ALL adapté à l'analyse génomique des altérations génétiques AML ou ALL