Étude DUART : étude de phase 2, évaluant l’activité clinique du durvalumab à la suite d’une radiothérapie, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules de stade 3 non résécable, non éligibles à la chimiothérapie.  

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie, parmi lesquelles le durvalumab est actuellement indiqué en monothérapie dans le traitement de certains cancers du poumon non à petites cellules.La protéine PD-L1 est présente sur les cellules cancéreuses et leur permet d’échapper à la détection et à la destruction par le système immunitaire.Le durvalumab est un anticorps monoclonal qui empêche l’action de la protéine PD-L1. Ceci active le système immunitaire qui détruit les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’activité et la sécurité du durvalumab à la suite d’une radiothérapie, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules de stade 3 non résécable, non éligibles à la chimiothérapie.  Les patients seront répartis en 2 groupes selon le type de radiothérapie reçue.1- Groupe 1 : patients ayant reçu une radiothérapie standard 6 semaines avant le traitement de l’étude.2- Groupe 2 : patients ayant reçu une radiothérapie palliative (de plus faible dose) 6 semaines avant le traitement de l’étude.Les patients des 2 groupes recevront du durvalumab toutes les 4 semaines pour 13 cures maximum.Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 12 mois.  

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4329
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004336-31
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04249362

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase II, open-label, multicenter, international study of durvalumab following radiation therapy in patients with stage III, unresectable non-small cell lung cancer who are ineligible for chemotherapy.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique.Les patients sont répartis en 2 cohortes : 1- Cohorte A : patients ayant reçu une radiothérapie standard de 60 Gy, 6 semaines avant la première administration du médicament à l’étude.2- Cohorte B : patients ayant reçu une radiothérapie palliative de 40 à 54 Gy, 6 semaines avant la première administration du médicament à l’étude.Les patients des 2 cohortes reçoivent du durvalumab IV, toutes les 4 semaines pour 13 cures maximum de 1 mois.Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 12 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le profil de sécurité et de tolérance du durvalumab.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la survie sans progression médiane et la survie sans progression à 6 mois et à 12 mois.
• Évaluer la survie globale médiane et la survie globale à 12 mois.
• Évaluer le taux de réponse objective.
• Évaluer la durée de la réponse.
• Évaluer la mortalité liée au cancer du poumon chez les patients dans les 12 mois suivant le début du traitement.
• Évaluer le nombre de patients présentant des effets indésirables, des effets indésirables graves, des effets indésirables d'intérêt particulier et des effets indésirables à médiation immunitaire.
• Évaluer le nombre de patients présentant des examens physiques anormaux.
• Évaluer le nombre de patients ayant une pression sanguine anormale, un pouls anormal, un ECG anormal.
• Évaluer le nombre de patients présentant des analyses biochimiques, hématologiques, ou urinaires anormales.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules de stade 3 non résécable, localement avancé, confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Inéligibilité à la chimiothérapie selon l'évaluation de l'investigateur.
• Réception d'une radiothérapie terminée dans les 42 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. La dose totale de radiation doit être de 40 à 66 Gy.
• Ne doit pas avoir progressé après une radiothérapie, selon les critères RECIST 1.1 évalués par l'investigateur. Les patients présentant une maladie mesurable et/ou non mesurable et/ou aucun signe de maladie évaluée au départ par tomodensiométrie / IRM seront admissibles à cette étude. Les lésions irradiées auparavant peuvent être considérées comme mesurables et sélectionnées comme lésions cibles à condition qu'elles remplissent les autres critères de mesurabilité.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Masse corporelle supérieure à 30 kg au début de l'étude et lors de la première administration du médicament à l'étude.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS (sauf dans le cas de syndrome de Gilbert) et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cancer du poumon non à petites cellules, localement avancé ayant progressé suite à la radiothérapie.
• Histologie mixte de cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules.
• Maladie inflammatoire de l'intestin active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, ulcère, lupus érythémateux systémique, syndrome de Sarcoïdose ou syndrome de Wegener).
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Tuberculose active.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception d'une tumeur maligne traitée à des fins curatives et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première administration du médicament à l'étude, d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un lentigo malin traités de manière adéquate sans preuve de maladie, et d'un carcinome in situ traité sans preuve de maladie.
• Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
• Maladie intercurrente non contrôlée (par exemple, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable).
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la 1ère dose de durvalumab.
• Traitement précédent avec un traitement à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et antiprogrammed cell death ligand 2 (anti-PD-L2), à l'exception des vaccins anticancéreux thérapeutiques.
• Traitement actuel ou antérieur par des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab.
• Antécédent d’allogreffe de tissu/ou greffe d’un organe solide.
• Intervention chirurgicale majeure (définie comme telle par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab.
• Toxicités d’un traitement anti-cancéreux antérieur non revenues à un grade < 2 (CTCAE), à l'exception de l'alopécie, du vitiligo, de la lymphopénie et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.
• Hypersensibilité ou allergie à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux.
• Refus volontaire de la chimiothérapie par le patient.
• Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique précédente sur le durvalumab, quel que soit le bras d'affectation.
• Participation en cours à une autre recherche clinique interventionnelle ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l’inclusion et pendant la durée de l’étude.
• Participation à la planification et/ou à la réalisation de l'étude.
• Jugement par l'investigateur que le patient ne doit pas participer à l'étude.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de patients présentant des effets indésirables de grade 3 et de grade 4 possiblement liés au traitement depuis l’inclusion et jusqu’à 6 mois après l’initiation du traitement.