Etude DURVALUNG : étude de phase 2 randomisée évaluant l'efficacité du durvalumab par rapport à une surveillance après une chimio-radiothérapie thoracique, chez des patients ayant un cancer du poumon à petites cellules.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon à petites cellules.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

en attente

Financement :

AstraZeneca

Collaborations :

Groupe Français de Pneumo-Cancérologie (GFPC)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/12/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 550
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 36
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du poumon à petites cellules est une forme assez rare de cancer du poumon, et constitue une urgence thérapeutique. Or il répond souvent bien à la chimiothérapie. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité du durvalumab par rapport à une surveillance après une chimio-radiothérapie thoracique. Les patients recevront tous une radiothérapie thoracique associée au cisplatine ou au carboplatine le premier jour et de l'étoposide les trois premiers jours de chaque cure de 21 jours. Après 4 cures, les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront le durvalumab par voie intraveineuse le premier jour de chaque cure de 28 jours, pendant un maximum de 24 mois. Les patients du deuxième groupe auront une évaluation radiologique environ tous les 3 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005083
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-005920-39
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05617963

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Assia LAMRANI-GHAOUTI

10 rue de Tolbiac,
75654 Paris,

http://www.unicancer.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase II évaluant le durvalumab (MEDI 4736) en traitement de maintenance après une chimio-radiothérapie (CRT) thoracique chez les patients fragiles atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade limité

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, multicentrique, incluant 550 patients. Avant la randomisation, les patients reçoivent soit une chimio-radiothérapie thoracique concomitante standard avec au moins 60 Gy (une fraction quotidienne de 1,8-2 Gy) + cisplatine à J1 toutes les 3 semaines et étoposide de J1 à J3 toutes les 3 semaines, soit une chimio-radiothérapie thoracique séquentielle avec au moins 60 Gy (une fraction quotidienne de 1,8-2 Gy) + carboplatine AUC5 à AUC6 à J1 toutes les 3 semaines et étoposide de J1 à J3 toutes les 3 semaines. Après 4 cures, les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) : - Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent durvalumab (IV) à J1 de chaque cure de 28 jours. Les patients continuent le traitement jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou décision du patient, pendant un maximum de 24 mois. - Bras B (contrôle) : Les patients ont une évaluation radiologique environ tous les 3 mois (± 7 jours) à partir de la randomisation.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité du durvalumab ou une surveillance après une chimio-radiothérapie thoracique.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression centralisée dans chaque bras de traitement.
  • Evaluer la survie globale dans chaque bras de traitement.
  • Evaluer le profil de sécurité dans chaque bras de traitement.
  • Evaluer la qualité de vie liée à la santé dans chaque bras de traitement.
  • Analyser les biomarqueurs périphériques et tumoraux du bénéfice clinique de la stratégie d'entretien au durvalumab (exploratoire).
  • Déterminer l'impact de la sarcopénie sur la survie globale dans la population (exploratoire).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Confirmation histologique du cancer du poumon à petites cellules.
  • Maladie limitée (T0-T4, N0-N3 et M0) selon la classification TNM 8ème édition ou la classification VALSG à 2 stades.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Pas de traitement antérieur pour le cancer du poumon à petites cellules.
  • Candidat à une chimio-radiothérapie thoracique concomitante ou séquentielle par IMRT.
  • Poids corporel >30 kg.
  • Pour les patients qui ont reçu une radiothérapie thoracique antérieure : s'ils peuvent recevoir le calendrier de la chimio-radiothérapie thoracique prévu dans l'étude clinique en fonction des champs d'irradiation antérieurs et, en tout état de cause, après l'accord du médecin investigateur.
  • Disposition et capacité à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai, notamment de suivre un traitement et de respecter les visites et les examens prévus, y compris le suivi.
  • Pour les femmes en âge de procréer : test bêta-HCG sérique négatif avant le début de l'essai, pendant le traitement de l'étude et pendant une période d'au moins 3 mois après la dernière administration du médicament expérimental.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Critères pour la Randomisation :
  • Chimio-radiothérapie thoracique concomitante ou séquentielle par IMRT terminée.
  • Si chimio-radiothérapie thoracique concomitante reçue : les patients doivent avoir reçu ≥ 60 Gy ou 45 Gy deux fois par jour combinés au traitement de cisplatine-étoposide.
  • Les patients ayant reçu une chimio-radiothérapie thoracique séquentielle doivent avoir reçu ≥ 60 Gy ou 45 Gy deux fois par jour avec un traitement de carboplatine AUC5 à AUC6-étoposide.
  • Confirmation du contrôle de la maladie.
  • L'utilisation de l'IRM cérébrale en cas d'évitement de l'Irradiation prophylactique cérébrale est obligatoire.
  • Les patients doivent appartenir à l'un de ces groupes à la visite de sélection après la chimio-radiothérapie thoracique : ECOG PS 2, ECOG PS 0-1 et âge > 70 ans, ECOG PS 0-1 et n'ayant pas reçu de chimio-radiothérapie thoracique concomitante en raison de comorbidités.
  • Fonction hématologique adéquate : hémoglobine > 9 g/dL, plaquettes > 100 x 10^9/L et polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine < 1,5 x LNS, transaminases < 2,5 x LNS et phosphatase alcaline < 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min.
  • Questionnaire de qualité de vie réalisé.
  • Aucune toxicité de grade ≥ 3 restante à la fin de la chimio-radiothérapie.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent d'une autre tumeur maligne primaire sauf malignité traitée à visée curative et absence de maladie active connue ≥ 5 ans et à faible risque potentiel de récidive, cancer de la peau non-mélanome ou lentigo maligna traité ou carcinome in situ traité.
  • Maladie intercurrente non contrôlée.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires avérés antérieurs ou actifs sauf exceptions (vitiligo, alopécie...)
  • Toute chimiothérapie, tout inhibiteur de points de contrôle immunitaire, toute thérapie biologique ou hormonale concurrents pour le traitement du cancer.
  • Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
  • Antécédents de greffe allogénique.
  • Antécédents d'immunodéficience primaire active.
  • Infection positive active connue, y compris tuberculose, VHB et VHC.
  • Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab.
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée au durvalumab ou à l'un de ses excipients.
  • Intervention chirurgicale majeure y compris résection chirurgicale de la maladie primaire dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab.
  • Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant le début de l'essai (phase de sélection incluse).
  • Randomisation ou traitement antérieur dans un essai clinique précédent sur le durvalumab.
  • Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique entravant potentiellement le respect du protocole de l’étude et du calendrier de suivi.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (critères RECIST v 1.1).

Carte des établissements