Etude E7386-G000-201 : étude de phase 1b/2, évaluant l'E7386 en association avec le pembrolizumab, chez des patients précédemment traités atteints de tumeurs solides sélectionnées.

Résumé

La phase 1b de cette étude est menée pour évaluer l'innocuité et la tolérance de l'E7386 en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides sélectionnées précédemment traitées, et pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de l'E7386 en association avec le pembrolizumab. La phase 2 de cette étude est menée pour évaluer le taux de réponse objective (ORR) de l'E7386 en association avec le pembrolizumab (mélanome, cancer colorectal [CCR], carcinome hépatocellulaire [CHC]) ou de l'E7386 en association avec le pembrolizumab plus lenvatinib (CHC) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005283
• EudraCT/ID-RCB : 2021-001568-10
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05091346

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-Label, Multicenter, Phase 1b/2 Study of E7386 in Combination With Pembrolizumab in Previously Treated Subjects With Selected Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : La phase 1b de cette étude est menée pour évaluer l'innocuité et la tolérance de l'E7386 en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides sélectionnées précédemment traitées, et pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de l'E7386 en association avec le pembrolizumab. La phase 2 de cette étude est menée pour évaluer le taux de réponse objective (ORR) de l'E7386 en association avec le pembrolizumab (mélanome, cancer colorectal [CCR], carcinome hépatocellulaire [CHC]) ou de l'E7386 en association avec le pembrolizumab plus lenvatinib (CHC) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1b de la phase : Évaluer le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Homme ou femme, âge >=18 ans au moment du consentement éclairé Avoir une tumeur solide sélectionnée avancée (métastatique et/ou non résécable) documentée histologiquement ou cytologiquement pour laquelle le traitement systémique standard antérieur a échoué. Types de tumeurs sélectionnés : mélanome (à l'exclusion du mélanome uvéal), CCR, CHC
• Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Doit avoir une progression de la maladie sous traitement anticancéreux actuel ou depuis le dernier
• Au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou résonance magnétique (IRM) selon RECIST 1.1
• Fonction organique adéquate et taux de minéraux sériques par analyse sanguine tels que confirmés par l'investigateur
• Calcium (corrigé en fonction de l'albumine) dans la plage normale Potassium dans la plage de référence normale
• Magnésium inférieur ou égal à (>=) 1,2 milligramme par décilitre (mg/dL) ou 0,5 millimole par litre (mmol/L).
• Cohorte mélanome (phase 2), les participants doivent avoir : un mélanome non résécable de stade III ou IV, non réceptif à un traitement local ; avoir reçu seulement 1 ou, si BRAF mut +ve, 2 lignes de thérapies localement avancées ou métastatiques avant l'inscription à l'étude. Remarque : le traitement adjuvant par anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1/inhibiteur de BRAF sera compté comme ligne de traitement antérieure si une rechute s'est produite pendant le traitement actif ou dans les 12 semaines suivant l'arrêt du traitement.
• Cohorte CRC (Phase 2), les participants doivent avoir reçu au moins 2 thérapies systémiques antérieures en contexte adjuvant et/ou métastatique (ne dépassant pas 4 lignes de thérapies en contexte métastatique, avoir progressé sur au moins 1 schéma thérapeutique antérieur en contexte métastatique ou ne pas avoir pu tolérer le traitement standard)
• Les participants à la cohorte HCC (Phase 2) doivent avoir : Stade B (non réceptif à la thérapie locorégionale ou réfractaire à la thérapie locorégionale, et non réceptif à un traitement curatif) ou stade C basé sur le système de stadification du cancer du foie de la Barcelona Clinic [BCLC] et la classe A de Child-Pugh uniquement ; N'avoir reçu qu'une seule ligne antérieure de thérapie systémique en contexte localement avancé ou métastatique, et avoir progressé sous traitement par un anticorps monoclonal anti-PD-1/L1 (mAb) administré soit en monothérapie, soit en association.
• Doit accepter de prendre une supplémentation continue en vitamine D conformément aux directives institutionnelles locales/à la discrétion clinique de l'investigateur si ses niveaux de 25-hydroxyvitamine D sont inférieurs à 10 nanogrammes par millilitre (ng/mL).
• Cohortes de traitement triplé uniquement : pression artérielle (PA) correctement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une PA <= 150/90 millimètres de mercure (mmHg) au moment du dépistage/au début de l'étude et aucun changement dans les médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant le début du traitement dans cette étude.