Etude E7386-J081-102 : étude de phase 1/2, visant à évaluer la tolérance et la sécurité d'emploi d'E7386 en association avec d'autres médicaments anticancéreux, chez des patientes ayant un cancer de l'endomètre.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire.
  • Cancer colorectal.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Eisai

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/07/2019
Fin d'inclusion prévue le : 31/10/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 181
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 301
Nombre de centre prévus :
France: 19
Tous pays: 76

Résumé

La voie de signalisation Wnt/β-caténine joue un rôle crucial dans le développement de plusieurs types de cancer, et son activation aberrante fournit aux cellules cancéreuses des mécanismes d'échappement aux mécanismes de défense du système immunitaire. E7386, un inhibiteur sélectif actif par voie orale de l'interaction entre la β-caténine et une protéine de liaison, qui fait partie de la voie de signalisation Wnt/β-caténine. Ainsi, E7386 démontre une activité antitumorale via la modulation de la voie de signalisation Wnt/β-caténine. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérance et de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'E7386 en association avec d'autres médicaments anticancéreux, et de déterminer la dose optimale d'E7386 en association avec le lenvatinib dans le carcinome de l'endomètre (EC). L'étude se divise en plusieurs parties : partie optimisation de la dose, extension de dose et escalade de dose et en plusieurs sous parties en fonction du type de cancers : carcinome hépatocellulaire (CHC), cancer de l'endomètre (EC), cancer colorectal (CCR) et autres tumeurs solides (TS). - Partie d'escalade de dose (CHC / sous-partie E7386 QD + Lenvatinib) : les patients ayant un carcinome hépatocellulaire (CHC) recevront l'E7386, une fois par jour (QD) pendant 5 ou 6 jours consécutifs, suivis d'une période sans traitement au cours de la cure 0 (6 ou 7 jours). Les patients recevront l'E7386, QD en association avec le lenvatinib par voie PO, QD dans des cures de traitement de 28 jours jusqu'à la progression, l'apparition d'une toxicité inacceptable, la demande du participant d'arrêter, le retrait du consentement ou la fin du programme d'étude. - Partie d'escalade de dose (CHC / sous-partie E7386 BID + Lenvatinib) : les patients ayants un CHC recevront de l'E7386 2 fois par jour pendant 5 ou 6 jours consécutifs au cours de la cure 0 (6 ou 7 jours). Les patients recevront de l'E7386 en association avec du lenvatinib par voie PO, une fois par jour, dans des cycles de traitement de 28 jours jusqu'à la progression, l'apparition d'une toxicité inacceptable, la demande du participant d'arrêter, le retrait du consentement ou la fin du programme d'étude. - Partie d'escalade de dose (Autre tumeurs solides / Sous-partie E7386 QD + Lenvatinib) : les patients ayants une tumeur solide (TS) (à l'exception du CHC) recevront l'E7386, une fois par jour pendant 5 ou 6 jours consécutifs, suivis d'une période sans traitement au cours de la cure 0 (6 ou 7 jours). Les patients recevront l'E7386, une fois par jour en association avec le lenvatinib par voie PO, une fois par jour, dans des cures de traitement de 28 jours jusqu'à la progression, l'apparition d'une toxicité inacceptable, la demande du participant d'arrêter, le retrait du consentement ou la fin du programme d'étude. - Partie d'escalade de dose (Autre tumeurs solides / Sous-partie E7386 BID + Lenvatinib) : les patients ayant une TS (à l'exception du CHC) recevront l'E7386, 2 fois par jour (BID) pendant 5 ou 6 jours consécutifs au cours de la cure 0 (6 ou 7 jours). Les patients recevront l'E7386, BID en association avec le lenvatinib par voie PO, QD dans des cures de traitement de 28 jours jusqu'à la progression, l'apparition d'une toxicité inacceptable, la demande du participant d'arrêter, le retrait du consentement ou la fin du programme d'étude. - Partie d'extension de dose (Sous-partie CHC / Lenvatinib uniquement) : les patients ayant un CHC recevront du lenvatinib par voie PO, une fois par jour en cures de traitement de 28 jours jusqu'à la progression, l'apparition d'une toxicité inacceptable, la demande du participant d'arrêter, le retrait du consentement ou la fin du programme d'étude. - Partie d'extension de dose (Sous-partie CHC / E7386 + Lenvatinib) : les patients ayant un CHC recevront du lenvatinib par voie PO, une fois par jour (QD) en association avec E7386, 2 fois par jour (BID) dans des cures de traitement de 28 jours jusqu'à la progression, l'apparition d'une toxicité inacceptable, la demande du participant d'arrêter, le retrait du consentement ou la fin du programme d'étude. - Partie d'extension de dose (Sous-partie CCR / E7386 + Lenvatinib) : les patients ayant un cancer colorectal (CCR) recevront l'E7386, 2 fois par jour (BID) en association avec le lenvatinib par voie PO, une fois par jour (QD) dans des cures de traitement de 28 jours jusqu'à la progression, l'apparition d'une toxicité inacceptable, la demande du participant d'arrêter, le retrait du consentement ou la fin du programme d'étude. - Partie d'extension de dose (Sous-partie EC / E7386 + Lenvatinib) : les patients ayant un cancer de l'endomètre (EC) recevront l'E7386,2 fois par jour (BID) en association avec le lenvatinib par voie PO, une fois par jour (QD) dans des cures de traitement de 28 jours jusqu'à la progression, l'apparition d'une toxicité inacceptable, la demande du participant d'arrêter, le retrait du consentement ou la fin du programme d'étude. - Partie Optimisation de la dose : les patients ayant un cancer de l'endomètre (EC) seront répartis de façon aléatoire pour recevoir 2 doses différentes d'E7386 en association avec de lenvatinib PO ou une monothérapie de lenvatinib PO en cures de 28 jours, ou un traitement au choix du médecin, jusqu'à la progression, l'apparition d'une toxicité inacceptable, la demande du participant d'interrompre, le retrait du consentement ou la fin du programme d'étude.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005261
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-510275-64-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04008797

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-label Study of E7386 in Combination With Other Anticancer Drug(s) in Subjects With Solid Tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2, non randomisée et multicentrique. Cette étude est divisée en 3 parties : 1- une partie en escalade de dose, 2- une partie d'extension de la dose, 3- une partie d'optimisation de la dose. et la sous-partie carcinome hépatocellulaire (CHC) de la partie Expansion de l'étude sont randomisées. 1- Partie d'escalade de dose (CHC) : les patients ayant un carcinome hépatocellulaire (CHC) reçoivent l'E7386, une fois par jour, pendant 5 ou 6 jours consécutifs, suivis d'une période sans traitement au cours de la cure 0 (6 ou 7 jours). Les patients reçoivent l'E7386, en association avec le lenvatinib PO, une fois par jour tous les 28 jours jusqu'à la progression, apparition d'une toxicité inacceptable, demande du participant d'arrêter, retrait du consentement ou fin du programme d'étude. 1- Partie d'escalade de dose (CHC) : les patients ayants un CHC reçoivent de l'E7386 2 fois par jour pendant 5 ou 6 jours consécutifs au cours de la cure 0 (6 ou 7 jours). Les patients reçoivent de l'E7386 en association avec du lenvatinib PO, une fois par jour, tous les 28 jours jusqu'à la progression, apparition d'une toxicité inacceptable, demande du participant d'arrêter, retrait du consentement ou fin du programme d'étude. 1- Partie d'escalade de dose (Autre tumeurs solides) : les patients ayants une tumeur solide (à l'exception du CHC) reçoivent l'E7386, une fois par jour pendant 5 ou 6 jours consécutifs, suivis d'une période sans traitement au cours de la cure 0 (6 ou 7 jours). Les patients reçoivent l'E7386, en association avec le lenvatinib PO, une fois par jour, tous les 28 jours jusqu'à la progression, apparition d'une toxicité inacceptable, demande du participant d'arrêter, retrait du consentement ou fin du programme d'étude. 1- Partie d'escalade de dose (Autre tumeurs solides) : les patients ayant une TS (à l'exception du CHC) reçoivent l'E7386, 2 fois par jour pendant 5 ou 6 jours consécutifs au cours de la cure 0 (6 ou 7 jours). Les patients reçoivent l'E7386, en association avec le lenvatinib par voie PO, QD dans des cures de traitement de 28 jours jusqu'à la progression, l'apparition d'une toxicité inacceptable, la demande du participant d'arrêter, le retrait du consentement ou la fin du programme d'étude. 2- Partie d'extension de dose (Sous-partie CHC) : les patients ayant un CHC reçoivent du lenvatinib PO, une fois par jour tous les 28 jours jusqu'à la progression, apparition d'une toxicité inacceptable, demande du participant d'arrêter, retrait du consentement ou fin du programme d'étude. 2- Partie d'extension de dose (Sous-partie CHC) : les patients ayant un CHC reçoivent du lenvatinib PO, une fois par jour en association avec E7386, 2 fois par jour tous les 28 jours jusqu'à la progression, apparition d'une toxicité inacceptable, demande du participant d'arrêter, retrait du consentement ou fin du programme d'étude. 2- Partie d'extension de dose (Sous-partie CCR) : les patients ayant un cancer colorectal (CCR) reçoivent l'E7386, 2 fois par jour en association avec le lenvatinib PO, une fois par jour tous les 28 jours jusqu'à la progression, apparition d'une toxicité inacceptable, demande du participant d'arrêter, retrait du consentement ou fin du programme d'étude. 2- Partie d'extension de dose (Sous-partie EC) : les patients ayant un cancer de l'endomètre (EC) reçoivent l'E7386,2 fois par jour en association avec le lenvatinib PO, une fois par jour tous les 28 jours jusqu'à la progression, apparition d'une toxicité inacceptable, demande du participant d'arrêter, retrait du consentement ou fin du programme d'étude. 3- Partie Optimisation de la dose : les patients ayant un cancer de l'endomètre (EC) sont randomisés pour recevoir 2 doses différentes d'E7386 en association avec de lenvatinib PO ou une monothérapie de lenvatinib PO en cures de 28 jours, ou un traitement au choix du médecin, jusqu'à la progression, apparition d'une toxicité inacceptable, demande du participant d'interrompre, retrait du consentement ou fin du programme d'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité, la tolérance et de déterminer la dose recommandée de phase 2 d'E7386.

Objectifs secondaires :

  • Partie sur l'escalade de dose : évaluer la concentration plasmatique maximale observée pour E7386 et pour le lenvatinib.
  • Partie sur l'escalade de dose : évaluer le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale pour E7386 et pour le lenvatinib.
  • Partie sur l'escalade de dose : évaluer l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pour E7386 et pour le envatinib.
  • Partie d'escalade de dose : évaluer la clairance corporelle totale apparente pour E7386 et pour le lenvatinib.
  • Partie d'escalade de dose : évaluer le volume apparent de distribution pour E7386 et pour le lenvatinib.
  • Evaluer le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale.
  • Evaluer le taux de réponse objective, le taux de contrôle des maladies et le taux de bénéfice clinique.
  • Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
  • Evaluer la durée de la réponse.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • - Partie carcinome hépatocellulaire (CHC) uniquement :
  • Participants avec un diagnostic confirmé de CHC non résécable avec diagnostic histologique ou cytologiquement confirmé de CHC ou cliniquement confirmé du CHC selon les critères de l'AASLD.
  • - Partie tumeurs solides (TS) uniquement (sauf pour CHC) :
  • Patients ayant reçu un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeur solide pour laquelle il n'existe aucune thérapie standard alternative ou aucune thérapie efficace.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Tous les effets indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur sont revenus au grade 0 à 1, à l'exception de l'alopécie ou d'une neuropathie périphérique jusqu'au grade 2.
  • Chimiothérapie et radiothérapie terminées dans les 3 semaines ou 5 fois la demi-vie, selon la durée la plus courte avant l’administration du médicament à l’étude.
  • Toute thérapie antitumorale avec anticorps, tout médicament ou dispositif expérimental terminés dans les 4 semaines ou plus avant l’administration du médicament à l’étude.
  • Transfusion sanguine/plaquettes ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes terminées dans les 2 semaines ou plus.
  • Pression artérielle, fonction rénale, fonction de la moelle osseuse, fonction hépatique et taux de minéraux sériques correctement contrôlés.
  • Au moins une lésion mesurable selon le mRECIST (pour les sous-parties CHC dans la partie escalade de dose) ou selon le RECIST 1.1 (pour les autres sous-parties ST dans la partie escalade de dose et toutes les sous-parties dans les parties expansion et optimisation de dose).
  • Pour les patients au CHC uniquement : score de Child-Pugh A, patients classés au stade B ou au stade C selon le système de stadification du cancer du foie de la Barcelona Clinic.
  • Pour la sous-partie CHC de la partie d'expansion uniquement : patients qui n'ont reçu qu'une seule ligne antérieure de traitement à base d'immuno-oncologie (IO) et qui ont progressé pendant ou après un traitement antérieur avec un traitement à base d'IO, ou les participants inéligibles à l'IO qui n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur.
  • Pour la sous-partie cancer colorectal (CCR) de la partie d'expansion uniquement : les patients doivent avoir reçu au moins 2 traitements antérieurs (ne dépassant pas 4 traitements antérieurs) ou ne pas avoir pu tolérer le traitement standard et doivent avoir reçu les thérapies antérieures suivantes dans le contexte métastatique si elles sont approuvées et disponibles localement.
  • Pour la sous-partie cancer de l'endomètre (EC) de la partie Expansion uniquement : Les patients doivent avoir un EC qui a progressé après une chimiothérapie antérieure à base de platine et un traitement dirigé contre la mort cellulaire programmée (ligand) 1 (PD-L1) pour l'EC.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association.
  • Allongement de l'intervalle QT avec QTcF > 480 ms et FEVG < 50%.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours ou intervention chirurgicale mineure dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
  • Patients présentant une protéine urinaire ≥ 1 g par 24 heures.
  • Diagnostiqué avec une carcinose méningée.
  • Métastases du système nerveux central (sauf si s'ils ont été traités précédemment, radiologiquement ou cliniquement stables et sans besoin de traitement aux stéroïdes).
  • Atteinte lymphangitique pulmonaire entraînant un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif.
  • T-score < 3,0 au niveau de la hanche totale gauche ou droite, du col du fémur gauche ou droit ou de la colonne lombaire (L1-L4) tel que déterminé par absorptiométrie à rayons X en double énergie (DXA).
  • Maladie métabolique osseuse, telle que l'hyperparathyroïdie, la maladie de Paget ou l'ostéomalacie.
  • Hypercalcémie symptomatique nécessitant un traitement par bisphosphonates.
  • Antécédents de fracture dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • Métastase osseuse nécessitant une intervention orthopédique.
  • Métastases osseuses non traitées par bisphosphonate ou denosumab.
  • Antécédents de fracture vertébrale symptomatique par fragilité ou de toute fracture par fragilité de la hanche, du bassin, du poignet ou d'un autre endroit.
  • Fracture vertébrale morphométrique modérée ou sévère au départ.
  • Antécédents de malignité au cours des 24 derniers mois précédants la première dose du médicament à l'étude.
  • Pour la sous-partie CHC de la partie escalade de dose uniquement : patients ayant connu l'arrêt du lenvatinib, 2 réductions de dose ou plus de lenvatinib requises par rapport au niveau de dose initial de cette étude en raison de sa toxicité, ou participants ayant connu une réduction de dose unique ou une interruption consécutive de dose de lenvatinib de ≥ 8j dans les 60j suivant la première dose, en raison de sa toxicité.
  • Sous-partie CHC de la partie expansion uniquement : les patients ayant déjà reçu un traitement par lenvatinib.
  • Sous-partie EC dans la partie d'extension uniquement : patients précédemment traités par le lenvatinib qui ont connu l'arrêt du lenvatinib en raison d'une toxicité ou une réduction de la dose à moins de 10 mg de lenvatinib en raison d'une toxicité dans les 60j suivant la première dose.
  • Partie Optimisation de la dose EC uniquement : les participants ayant déjà reçu un traitement par lenvatinib.
  • Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou utilisation d'anticoagulants nécessitant une surveillance du rapport international normalisé thérapeutique pour les participants atteints de CHC uniquement.
  • Hémorragie gastro-intestinale ou hémoptysie active dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Pour les participants au CHC uniquement : antécédents d'encéphalopathie hépatique dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • Pour la sous-partie EC des parties d'expansion et d'optimisation de la dose uniquement : carcinosarcome, léiomyosarcome de l'endomètre et sarcomes stromaux de l'endomètre.
  • Présente une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade 3 ou supérieur.
  • Preuve d'une infection actuelle par le COVID-19 ou de séquelles actives non récupérées de l'infection par le COVID-19.
  • Trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui pourrait interférer avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
  • Preuve d'une maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude.
  • Prévu pour une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  • Hommes et femmes en âge de procréer et ne sont pas disposées à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et après l'arrêt du médicament à l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie sur l'escalade de dose : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose, présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves. Partie Optimisation de la dose : Taux de réponse objective selon RECIST 1.1 par évaluation de l'investigateur à la semaine 24.

Carte des établissements

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