Etude E7766-G000-101 : étude de phase 1-1b, visant à évaluer la tolérance et l’activité clinique de l’E7766, administré à l’intérier de la tumeur, chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou un lymphome.

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquents puisqu’ils représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Le lymphome est un cancer du système lymphatique qui se développe quand une erreur survient au niveau de la fabrication des lymphocytes, conduisant à la production de cellules anormales. E7766 a démontré une activation pan-génotypique de STING, de puissantes activités anti-cancéreuses et une excellente stabilité chimique et métabolique. L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance et l’activité clinique de l’E7766 administré par voie intra tumorale chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou un lymphome. Les patients recevront de l’E7766 à l’intérieur de la tumeur 1 fois par semaines pendant 3 semaines puis toutes les 3 semaines. Les patients seront suivis pendant au moins 2 ans ou jusqu’au décès. Des visites de suivis seront faites toutes les 12 semaines (+/- 1 semaine) pour évaluer la survie, l’état de santé et les traitements anticancéreux. Les patients qui arrêteront le traitement avant la la rechute continueront de réaliser évaluation de la maladie toutes les 6 semaines pour les tumeurs solides et toutes les 12 semaines pour les lymphomes, jusqu’à la la la rechute ou le début d’une autre thérapie anticancéreuse.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4126
• EudraCT/ID-RCB : 2019-000160-17
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04144140

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude en ouvert, multicentrique, de phase 1/1b portant sur l’agoniste de STING E7766 administré par voie intra tumorale chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes-INSTAL-101.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-1b, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent de l’E7766 selon un schéma d’escalade de dose IT à J1, J8 et J15 lors de la cure d’indcution puis à J1 des cures suivantes. Le traitement est répété toutes les 3 semaine Les patients sont suivi pendant 2 ans ou jusqu’au décès. Des visites de suivi sont faites toutes les 12 semaines pour évaluer la survie, l’indice de performance et les traitements anticancéreux subséquents. Les patients qui arrêtent le traitement à l’étude avant la progression de la maladie continuent de réaliser une évaluation de la maladie toutes les 6 semaines pour les tumeurs solides et toutes les 12 semaines pour les lymphomes jusqu’à la documentation de la progression de la maladie ou le début d’une autre thérapie anticancéreuse.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : évaluer le profil de sécurité et déterminer la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée pour la phase 2. Partie 1b : évaluer le profil de sécurité et l’activité clinique.

Objectifs secondaires :

• PARTIE ESCALADE DE DOSE :
• Evaluer l’activité clinique.
• Evaluer le profil pharmacocinétique de l’E776 et de tout métabolite dans le plasma, l’urine et les selles.
• PARTIE ESCALADE DE DOSE ET EXPANSION DE DOSE :
• Evaluer le profil pharmacocinétique de l’E776 et de tout métabolite dans le plasma.
• Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Evaluer les changements de la taille des tumeurs.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeurs solides ou lymphomes confirmés par les dossiers histopathologiques disponibles ou par biopsie actuelle, avancés, non résécables, ou récidivistes et progressant depuis la dernière thérapie antitumorale, et pour lesquels il n’existe aucune thérapie standard alternative.
• Au moins une lésion injectable, également accessible pour la biopsie, et si disponible, une autre lésion mesurable également accessible pour la biopsie. Tumeurs solides : au moins une lésion ≥ 1 cm par le diamètre axial le plus long ou 1,5 cm par le diamètre d’axe court s’il s’agit d’une lésion ganglionnaire. Lymphomes : au moins un ganglion lymphatique dont le diamètre le plus long est > 1,5 cm ou une lésion extra ganglionnaires dont le diamètre le plus long est > 1 cm.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Fonction rénale : créatinine sérique < 1,5 x LNS (ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (Cockcroft et Gault)); bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS sauf pour l’hyperbilirubinémie non conjuguée ou le syndrome de Gilbert.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L ; plaquettes ≥ 75 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL. ; INR ≤ 1,5.
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x LNS (en cas de métastases hépatiques ≤ 5 x LNS) sauf s’il y a des métastases osseuses.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la période de l’étude et pendant au moins 180 jours après l’interruption du traitement à l’étude.
• Test de grossesse négatif dans les 72h précédents la première dose du traitement à l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales non traitées ou situées dans la fosse postérieure ou impliquant les méninges.
• Présence d’une maladie auto-immune active ou d’antécédents documentés de maladie auto-immune, à l’exception des patients atteints de vitiligo ou d’asthme/atopie infantile résolu.
• Insuffisance cardiovasculaires importante : antécédents d’insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la NYHA, hypertension artérielle non contrôlée, angine instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois avant la première dose du médicament à l’étude ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical (notamment l’anticoagulation orale).
• Tout antécédent d’un état de santé ou d’un état de santé concomitant qui, de l’avis de l’investigateur, compromettrait la capacité du patient à terminer l’étude en toute sécurité.
• Autres tumeurs malignes actives au cours des 2 années précédentes, à l’exception du cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein, ayant complété une thérapie curative.
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ou en dehors des limites normales selon la pratique de l’établissement par échocardiographie ou ventriculographie isotopique.
• Prolongation de l’intervalle QT (QTcF) corrigé à > 450 msec, lorsque l’équilibre des électrolytes est normal.
• Traitement antérieur anticancéreux (chimiothérapie, immunothérapie, vaccin, cytokine, inhibiteurs de point de contrôle, médicaments expérimentaux) dans les 4 semaines avant l’administration du traitement à l’étude.
• Radiothérapie définitive dans les 6 semaines et radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant l’administration du traitement à l’étude.
• Doses immunosuppressives de médicaments systémiques, comme les stéroïdes dans les 4 semaines précédant l’administration du traitement à l’étude.
• Prise d’anticoagulants oraux, y compris une faible dose d’aspirine (sauf héparine de bas poids moléculaire > 24 heures avant l’injection).
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude.
• Toute toxicité non revenue au niveau de référence ou non stabilisée.
• Toxicités graves intolérables avec l’immunothérapie.
• Hypersensibilité connue à l’E7766 ou tout autre excipient ou traitement antérieur à l’E7766 ou à tout autre agoniste du STING.
• Toute condition pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Consommation de drogues illégales à usage récréatif.
• Sérologie VHB, VHC ou VIH positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Effets indésirables ; taux de réponse ; durée de réponse.