Etude ECF15992 : étude de phase 3, randomisée, comparant l’efficacité de l’isatuximab (SAR650984) associé au lénalidomide et à la dexaméthasone (ILd) par rapport au lénalidomide et la dexaméthasone (Ld), chez des patients ayant un myélome multiple indolent à haut risque.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple indolent à haut risque.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Sanofi

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 16/06/2020
Fin d'inclusion prévue le : 01/01/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 300
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 105

Résumé

Le myélome, ou myélome multiple, est un cancer de la moelle osseuse qui se caractérise par une prolifération anormale des plasmocytes, les cellules qui produisent des anticorps. Les plasmocytes anormaux envahissent la moelle osseuse puis d'autres organes comme les os, d'où le terme de « myélome multiple ». Le myélome multiple latent (indolent) est aussi appelé myélome asymptomatique puisqu’il n’engendre aucuns symptômes. Cependant, lorsqu’il est à haut risque, il présente un risque très élevé d’évolution vers un myélome multiple actif. Le myélome multiple indolent à haut risque est donc traité de la même manière qu’un myélome multiple. L’isatuximab est un anticorps monoclonal anti-CD38 utilisé dans le traitement du myélome multiple. La CD38 est la protéine la plus fortement exprimée sur les cellules de myélome, et constitue donc une cible pour la déplétion des cellules tumorales. Le lénalidomide est une thérapie ciblée du myélome multiple. C’est un principe actif qui module le système immunitaire afin de se défendre contre les cellules tumorales. La déxaméthasone est un corticostéroïde, qui peut être utilisé pour prévenir certains effets secondaires des traitements anti-cancéreux. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité de l’isatuximab associé au lénalidomide et à la dexaméthasone, par rapport au lénaolidomide et la dexaméthasone seuls, chez des patients ayant un myélome multiple indolent à haut risque. Avant le début de la partie centrale de l’étude, 20 patients recevront un traitement par isatuximab associé à du lénalidomide et de la dexaméthasone afin de confirmer la dose d’isatuximab ainsi que la faisabilité de l’association des 3 principes actifs. L’analyse pour confirmer la faisabilité et la dose d’isatuximab sera réalisée lorsque les patients ont terminé au moins 2 cycles (8 semaines). Les patients seront répartis aléatoirement en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront l’isatuximab 1 fois par semaine pendant 3 semaines suivi d’une semaine sans traitement, puis toutes les 2 semaines jusqu’à 12 cures, puis toutes les 4 semaines jusqu’à 36 cures. Les patients recevront également du lénalidomide tous les jours pendant 21 jours, répété toutes les 4 semaines jusqu’à 24 cures, et de la dexaméthasone administré 1 fois suivi de 3 semaines sans traitement, puis 1 fois par semaine pendant 3 semaines, répété toutes les 4 semaines jusqu’à 24 cures. Les patients du 2ème groupe recevront le lénalidomide tous les jours pendant 21 jours, répété toutes les 4 semaines jusqu’à 24 cures, et la dexaméthasone administré 1 fois suivi de 3 semaines sans traitement, puis 1 fois par semaine pendant 3 semaines, répété toutes les 4 semaines jusqu’à 24 cures. Dans les 2 groupes, la dexaméthasone pourra être arrêtée après 12 cures selon l’avis du médecin de l’étude. Les patients seront traités respectivement pendant 36 et 24 mois. Puis les patients seront suivis régulièrement jusqu’au décès, jusqu’à ce qu’ils soient perdus de vue, jusqu’à la décision du patient d’interrompre sa participation à l’étude ou jusqu’à la date de point d’analyse de la survie globale. Les patients des 2 cohortes effectueront le même suivi de la maladie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4285
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-003139-47
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04270409

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique en ouvert de phase 3, randomisée, portant sur l’isatuximab (SAR650984) en association avec lénalidomide et dexaméthasone, versus lénalidomide et dexaméthasone, chez des patients atteints d’un myélome multiple indolent à haut risque.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Avant le début de la partie randomisée, 20 patients sont traités par isatuximab associé à du lénalidomide et de la dexaméthasone (régime ILd) afin de confirmer la dose d’isatuximab ainsi que la faisabilité du régime ILd. L’analyse pour confirmer la faisabilité et la dose d’isatuximab est réalisée lorsque les patients ont terminé au moins 2 cures (8 semaines). Les patients sont répartis en 2 bras : - Bras 1 (ILdl) : les patients reçoivent l’isatuximab en IV à J1, J8 et J22 de la cure 1, puis à J1 et J15 des cures 2 à 12, puis à J1 des cures 13 à 36. Les patients reçoivent également du lénalidomide PO de J1 à J21 et de la dexaméthasone IV à J1 puis PO à J8, J15 et J22 de la cure 1, puis PO à J1, J8, J15 et J22 jusqu’à 24 cures. Ces traitements sont répétés tous les 28 jours. - Bras 2 (Ld) : les patients reçoivent le lénalidomide PO de J1 à J21 et de la dexaméthasone PO à J1, J8, J15 et J22. Ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à 24 cures. Dans les 2 bras, la dexaméthasone peut être arrêtée après 12 cures selon l’avis de l’investigateur. Les patients sont suivis régulièrement jusqu’au décès, jusqu’à ce qu’ils soient perdus de vue, jusqu’à la décision du patient d’interrompre sa participation à l’étude ou jusqu’à la date de point d’analyse de la survie globale. Les patients des 2 bras effectuent le même suivi de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : - Phase de rodage de sécurité : Confirmer la dose recommandée d’isatuximab en association avec lénalidomide et dexaméthasone. - Phase de randomisation : Démontrer le bénéfice clinique de l’isatuximab en association avec lénalidomide et dexaméthasone dans l’allongement de la PFS.

Objectifs secondaires :

  • PHASE DE RODAGE DE SECURITE :
  • Évaluer le taux de réponse globale.
  • Évaluer la durée de la réponse.
  • Évaluer la négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) chez les patients pour lesquels une très bonne réponse partielle ou une réponse complète obtenue.
  • Évaluer le délai jusqu’au diagnostic de progression de la maladie ou au décès.
  • Évaluer le délai jusqu’au traitement de première ligne du myélome multiple (MM)
  • Évaluer l’immunogénicité potentielle de l’isatuximab.
  • PHASE DE RANDOMISATION :
  • Evaluer la proportion de négativité de la MRD.
  • Evaluer la prolongation de la négativité de la MRD.
  • Evaluer la survie sans récidive (PFS2).
  • Evaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostiqué dans les 5 ans avec un myélome multiple indolent selon les critères IMWG et défini par : protéines M sériques ≥ 30 g/l ou protéines M urinaires ≥ 500 mg par 24 h ou les deux ; et/ou BMPC clonaux de 10 % à 60 % ; absence d’événements définissant un myélome ou d’autres affections associées.
  • MMI à haut risque, incluant au moins 2 des 3 anomalies suivantes : pic de protéines M sériques > 2 g/dl ; ratio des chaînes légères libres sériques (sFLC) impliquées/non impliquées > 20 ; BMPC > 20 %. Ou présence de BMPC ≥ 10 % et au moins un des critères suivants : protéines M sériques ≥ 30 g/l (si IgA ; IgA ≥ 20 g/l) ; ratio des sFLC impliquées/non impliquées ≥ 8 (mais ≤ 10 ; augmentation progressive du taux de protéine M (type de MMI évoluant et présentant une augmentation de protéines M sériques ≥ 10 % lors de 2 évaluations successives dans une période de 6 mois) ; immunophénotype anormal des plasmocytes (≥ 95 % des BMPC sont clonaux) et réduction ≥ 1 isotype d’immunoglobuline non impliquée. (Seuls les IgG, IgA et IgM seront pris en compte).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 0,001 x 10^9/L (l’utilisation de G-CSF n’est pas autorisée pour atteindre cette valeur à la visite de sélection) ; plaquettes ≥ 0,05 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 3 mg/dl (sauf syndrome de Gilbert, dans lequel la bilirubine directe doit être ≤ 5 mg/dl) ; transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer au moins 4 semaines avant le début de l’étude, pendant la durée de l’étude, et au moins pendant 28 jours après la dernière administration de lénalidomide ou 5 mois après la dernière administration d’isatuximab.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Présence de l’un des critères CRAB suivants ou d’éléments définissant le myélome (SLiM CRAB) : Augmentation du taux de calcium (taux de calcium sérique corrigé > 1 mg/dl au-dessus de la LSN ou > 11 mg/dl) ; insuffisance rénale (DFG < 40 ml/min/1,73 m² (formule MDRD) ou créatinine sérique > 2 mg/dl) ; hémoglobine ≤ LNI ou < 10 g/dl ou les deux (les transfusions ou traitements par des agents stimulant l’érythropoïétine n’est pas autorisé) ; taux de BMPC clonaux ≥ 60 % ; ratio des sFLC impliquées/non impliquées ≥ 100 ; IRM du corps entier ou PET Scan avec plus d’une lésion focale (> 5 mm de diamètre à l’IRM).
  • Amylose systémique primitive (chaîne légère d’immunoglobuline), MGUS, myélome indolent à risque standard, myélome symptomatique.
  • Infection non contrôlée dans les 28 jours précédant la randomisation dans la phase 3 ou précédent la première administration du traitement à l’étude dans la phase de rodage de sécurité.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, notamment : infarctus du myocarde dans les 6 mois avec dysfonction ventriculaire gauche ou maladie cardiaque ischémique non contrôlée avant le Jour 1 du Cycle 1, maladie/affection instable ou non contrôlée liée ou affectant la fonction cardiaque (p.ex. angor instable, insuffisance cardiaque congestive, de classe III-IV selon la New York Heart Association) ; arythmie cardiaque non contrôlée (grade 2 ou supérieur selon les critères NCI-CTCAE version 5.0) ou anomalies cliniquement significatives sur l’électrocardiogramme (ECG).
  • Ulcère gastroduodénal résistant au traitement, oesophagite ou gastrite érosive, maladie intestinale inflammatoire ou infectieuse, diverticulite, embolie pulmonaire ou autre événement thrombo-embolique non contrôlé dans les 3 mois précédents la randomisation
  • Toute affection médicale sévère aiguë ou chronique pouvant altérer la capacité du patient à participer à l’étude ou interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude ou patient dans l’incapacité de se conformer aux contraintes de l’étude.
  • Traitement pour une tumeur maligne dans les 3 ans précédant la randomisation, y comprit une chirurgie.
  • Exposition antérieure à des traitements approuvés ou expérimentaux pour le MMI ou le MM (y compris, mais sans s’y limiter, les chimiothérapies conventionnelles, les médicaments immunomodulateurs (IMID) ou les inhibiteurs du protéasome). L’utilisation concomitante de biphosphonates ou d’un inhibiteur RANK ligand (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) comme le dénosumab n’est pas autorisée ; cependant, les biphosphonates antérieurs ou une fois par an par voie IV administrés pour le traitement de l’ostéoporose sont autorisés.
  • Traitement en cours par corticostéroïdes à une dose > 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
  • Hypersensibilité à la dexaméthasone, au sucrose histidine, au bore, au mannitol et au polysorbate 80, ou à l’un des composants du traitement à l’étude qui ne permet pas l’accès à une prémédication par des stéroïdes ou des anti-H2 et empêcherait un traitement ultérieur avec ces agents.
  • Incapacité de subir une thromboprophylaxie selon la pratique clinique locale (à l’exception des patients présentant un risque excessif de saignement).
  • Incapacité d’avaler un traitement par voie orale, ou toute affection sensible d’affecter l’absorption du lénalidomide.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : - Phase de rodage de sécurité : évènements indésirables, concentration plasmatique, taux d’occupation des récepteurs. - Phase de randomisation : PFS (Progression Free Survival, délai entre la randomisation et le développement d’un MM ou d’autres affections associées).

Carte des établissements