Etude ECHELON-3 : étude de phase 3 randomisée, évaluant le brentuximab védotine par rapport à un placebo, en association avec le lénalidomide et le rituximab, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

SeaGen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 20/08/2020
Fin d'inclusion prévue le : 31/10/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 400
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 21
Tous pays: 128

Résumé

Le lymphome B diffus à grandes cellules est un cancer qui touche les cellules impliquées dans notre système immunitaire, les lymphocytes B. Représentant 25 à 30% des lymphomes non hodgkiniens, le lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) est le lymphome le plus fréquent. Le développement de nouvelles thérapies contre le LBDGC représente un besoin médical significatif non satisfait, puisque malgré les traitements actuels (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie) les risques de rechute et récidive sont importants. Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité d’un traitement par <span style="color: black;">brentuximab védotine par rapport à un placebo, en association avec le lénalidomide et le rituximab, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.</span> Les patients seront répartis de manière aléatoire dans deux groupes d’étude. Dans le groupe expérimental, les patients recevront du brentuximab védotine associé au rituximab et au lénalidomide. Dans le groupe contrôle, les patients recevront le placebo du brentuximab védotine associé au rituximab et au lénalidomide. Les traitements seront administrés par cure de 3 semaines, le brentuximab védotine (ou placebo) sera administré à J1 de chaque cure, le rituximab sera administré à J1 de chaque cure à partir de la seconde cure et le lénalidomide sera administré chaque jour de la cure.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4456
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-002686-33
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04404283

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Active-Comparator, Multicenter, Phase 3 Study of Brentuximab Vedotin or Placebo in Combination With Lenalidomide and Rituximab in Subjects With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à comparateur actif, multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras d’étude. - Bras expérimental&nbsp;: les patients reçoivent du brentuximab védotine IV associé au rituximab IV et lénalidomide PO. - Bras contrôle&nbsp;: les patients reçoivent le placebo du brentuximab védotine IV associé au rituximab IV et lénalidomide PO. Les traitements sont administrés par cure de 3 semaines, le brentuximab védotine (ou placebo) est administré à J1 de chaque cure, le rituximab est administré à J1 de chaque cure à partir de la seconde cure et le lénalidomide est administré chaque jour de la cure.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse objective et le taux de réponse complète.
  • Evaluer la survie globale dans la population ITT et CD30+.
  • Evaluer la durée de la réponse objective.
  • Evaluer l'incidence des événements indésirables.

Critères d’inclusion :

  • Age > 18 ans.
  • Participants atteints d'un lymphome à grandes cellules B diffus et transformé en rechute ou réfractaire (LDGCB R/R). Le DLBCL et la cellule d'origine (GCB versus non-GCB) seront déterminés histologiquement par une évaluation pathologique locale aux fins de l'éligibilité et de la stratification de l'étude.
  • Les participants doivent avoir une maladie R/R après 2 lignes ou plus de traitement systémique antérieur.
  • Les participants doivent être HSCT ou CAR-T inéligibles selon l'investigateur et doivent répondre à au moins un des critères suivants : une ou plusieurs comorbidités qui de l'avis de l'investigateur rendent le participant médicalement inapte à recevoir une thérapie HSCT ou CAR-T ; maladie active après induction et chimiothérapie de rattrapage ; mobilisation inadéquate des cellules souches (pour HSCT) ; rechute après HSCT ou CAR-T antérieur ; impossibilité de recevoir la thérapie CAR-T en raison de problèmes financiers, géographiques, d'assurance ou de fabrication.
  • Les participants doivent avoir des tissus tumoraux soumis au laboratoire central de pathologie. Le tissu tumoral soumis doit provenir de la biopsie la plus récente contenant un DLBCL.
  • Un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  • Les participants doivent avoir une maladie sensible au fluorodésoxyglucose (FDG) par tomographie par émission de positrons (TEP) et une maladie mesurable bidimensionnelle d'au moins 1,5 cm par tomodensitométrie (TDM), telle qu'évaluée par le radiologue du site dans les 28 jours suivant le jour 1.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude ou tout signe de maladie résiduelle d'une tumeur maligne précédemment diagnostiquée..
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
  • Maladie cérébrale/méningée active liée à la malignité sous-jacente. Les participants ayant des antécédents de maladie cérébrale / méningée liée à la malignité sous-jacente sont autorisés si la maladie antérieure du SNC a été traitée efficacement et sans progression pendant au moins 3 mois.
  • Toute infection virale, bactérienne ou fongique non contrôlée de grade 3 ou supérieur (selon NCI CTCAE version 5.0) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée.
  • Chimiothérapie, radiothérapie, produits biologiques et/ou autre traitement antitumoral avec immunothérapie qui n'est pas terminé 3 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, à moins que la maladie sous-jacente n'ait progressé pendant le traitement.
  • Traitement antérieur par brentuximab vedotin ou lénalidomide (Un traitement antérieur avec d'autres ADC à base de védotine est autorisé si la dernière dose date d'au moins 6 mois avant le jour 1).
  • Traitement actuel avec des médicaments immunosuppresseurs (y compris des stéroïdes), d'autres antinéoplasiques systémiques ou des agents expérimentaux.
  • Antécédents documentés d'un événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), angor instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques compatibles avec la classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant la première dose de médicaments à l'étude.
  • Insuffisance cardiaque congestive, Classe III ou IV, selon les critères de la NYHA.
  • Neuropathie sensorielle ou motrice périphérique de grade 2 ou plus au départ.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Temps de survie sans progression.

Carte des établissements

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