Étude ELDERLY : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance de l’atézolizumab, chez des patients âgés ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade avancé et recevant une chimiothérapie à base de carboplatine en administration mensuelle et de paclitaxel en administration hebdomadaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé.

Spécialité(s) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 70 et 89 ans.

Promoteur :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 23/07/2019
Fin d'inclusion prévue le : 15/08/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 500
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est la forme de cancer du poumon la plus répandue, représentant environ 85% des 1,8 million de nouveaux cas de cancer du poumon diagnostiqués chaque année dans le monde, selon l'Organisation mondiale de la Santé. Du fait de l’augmentation de l’incidence du cancer du poumon avec l’âge et de l’augmentation de l’espérance de vie, environ la moitié des patients sont des patients âgés de 70 ans ou plus. L’atézolizumab est un anticorps monoclonal qui qui se lie directement à PD-L1 et agit en bloquant le récepteur PD-1 qui empêche le système immunitaire de travailler correctement et d’attaquer les cellules tumorales. Il réactive la réponse immunitaire antitumorale. Le carboplatine est une molécule qui se fixe à l’ADN et empêche sa réplication, ce qui conduit à la mort cellulaire des cellules cancéreuses. Le paclitaxel empêche la prolifération des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’atézolizumab chez des patients âgés ayant un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et recevant une chimiothérapie à base de carboplatine mensuelle et de paclitaxel hebdomadaire. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront de l’atézolizumab toutes les 3 semaines, associé au carboplatine et au paclitaxel. Les patients du 2ème groupe recevront un traitement équivalent au 1er groupe mais sans l’atézolizumab. Le paclitaxel sera administré une fois par semaine pendant 3 semaines, et répété toutes les 4 semaines. Le carboplatine sera administré 1 fois toutes les 4 semaines. Les patients seront traités jusqu’à progression, intolérance inacceptable, retrait du consentement ou autre raison spécifiée dans le protocole.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 70 et 89 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4009
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-004805-18
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03977194

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

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null ,

Contact public de l'essai

Contact IFCT

10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,

http://www.ifct.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase III randomisée, étudiant l’atezolizumab chez des patients âgés présentant un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et recevant une chimiothérapie par carboplatine mensuel et paclitaxel hebdomadaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisé, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent de l’atézolizumab IV toutes les 3 semaines associé au carboplatine et au paclitaxel. - Bras B : les patients reçoivent un traitement équivalent au bras A mais sans l’atézolizumab. Le paclitaxel est administré en IV à J1, J8 et J15 de chaque cure de 4 semaines. Le carboplatine est administré en IV toutes les 4 semaines. Des prélèvements sanguins sont à effectuer. Les patients sont traités jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou autre raison spécifiée dans le protocole. Les patients sont suivis toutes les 8 semaines pendant l’induction puis toutes les 9 semaines jusqu’à 1 an de traitement puis toutes les 12 semaines. Les examens comprennent notamment une IRM, des scanners cérébral, thoracique et abdominal et des questionnaires de qualité de vie (EQ-5D et échelle analogique visuelle).

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer et comparer la probabilité de survie des patients traités dans les 2 bras.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie à un an.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer le taux de réponse.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Evaluer la tolérance
  • Déterminer le facteur pronostique et prédictif de survie.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 70 ans et ≤ 89 ans.
  • Cancer du poumon non à petite cellules (CPNPC) prouvé histologiquement. Une preuve cytologique est autorisée si un cytobloc a été préparé.
  • Maladie de stade IIIB ou IIIC non adaptée à un traitement par radiations ou IV (8ème classification TNM, UICC 2015).
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1. Une lésion précédemment irradiée ne doit pas être le seul site mesurable de la maladie.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Mini mental score ≥ 24.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (≤ 5 x LNS dans le cas de syndrome de Gilbert ou ≤ 3,0 x LNS en cas de métastases hépatiques), transaminases < 3 x LNS (≤ 5 x LNS dans le cas de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Contraception efficace pour les patients ayant une partenaire en âge de procréer, pendant la durée de l’étude et jusqu’à 6 mois après la dernière dose du traitement à l’étude. Les hommes ne doivent pas donner leur sperme pendant la durée de l’étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l’étude. La contraception orale doit toujours être combinée avec une autre méthode de contraception du fait des interactions potentielles avec le traitement. Les patients doivent toujours utiliser un préservatif.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Les majeurs protégés peuvent participer à l’étude s’ils sont capables de prendre des décisions concernant leur traitement médical conformément au jugement de tutelle.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer à petites cellules ou tumeur avec une histologie mixte incluant une composante à petites cellules.
  • Mutation activatrice de l’EGFR connue (délétion LREA dans l'exon 19, mutation L858R ou L861X dans l’exon 21, mutation G719A/S dans l’exon 18) ou insertion dans l’exon 20 de l’HER2 (mutation sur ADN circulant ou tissulaire).
  • Réarrangement connu des gènes ALK ou ROS1 évalué par immunohistochimie, FISH ou séquençage NGS.
  • Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant une corticothérapie.
  • Métastase leptoméningée.
  • Compression de la moelle épinière non traitée de manière définitive par chirurgie et/ou radiothérapie ou avec des séquelles neurologiques.
  • Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie organisée (par ex : bronchiolite oblitérante, BPCO), pneumopathie liée à un médicament, pneumopathie idiopathique, ou preuve de pneumopathie active sur le scanner thoracique initial. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ d’irradiation (fibrose) sont autorisés.
  • Maladie concomitante sévère ou comorbidité empêchant le patient de recevoir le traitement.
  • Polyneuropathie de grade CTC ≥ 2.
  • Tuberculose active.
  • Antécédent de maladie auto-immune, y compris mais non limité à : myasthénie, myosite, hépatite autoimmune, lupus érythémateux systémique, maladies inflammatoires de l’intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaque, vascularite ou glomérulonéphrite.
  • Les patients présentant une polyarthrite rhumatoïde sans exacerbation depuis un an et avec moins de 10 mg/ jour de prednisone ou équivalent peuvent être inclus après l’avis d’un rhumatologue. Les patients ayant un eczéma, un psoriasis, un lichen simplex chronique ou un vitiligo avec uniquement des manifestations dermatologiques (par ex : les patients avec des rhumatismes psoriasiques ne sont pas autorisés) peuvent être inclus si les conditions ci-dessous sont remplies : le rash doit couvrir moins de 10% de la surface corporelle, la maladie est bien contrôlée et nécessite uniquement une corticothérapie topique de faible puissance, et pas d’exacerbation aigüe d’une condition médicale sous-jacente dans les 12 derniers mois (ne nécessite pas de PUVA-thérapie (psoralène + rayonnement ultraviolet de type A), méthotrexate, rétinoïde, agents biologiques, inhibiteur oral de la calcineurine, corticothérapie orale ou de puissance élevée)
  • Douleurs non contrôlées liées à la tumeur.
  • Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique ou nécessitant du dénosumab.
  • Antécédent de cancer ou de cancer actif dans les 5 ans à l’exception des ceux présentant un risque de métastase ou de décès négligeable traité de façon curative (comme le cancer du col in situ traité de façon adéquate, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome canalaire in situ traité de façon curative par chirurgie. Pour les autres types de cancer, merci de contacter l’IFCT). Les patients présentant un antécédent de cancer de la prostate dans les 5 dernières années peuvent être autorisés en cas de cancer de la prostate localisé, de bon pronostic selon la classification d’Amico (≤ T2a et score de Gleason ≤ 6 et PSA ≤ 10 ng/mL) et s’ils ont été traités de façon curative (chirurgie ou radiothérapie et/ou hormonothérapie, sans chimiothérapie).
  • Traitement anti-cancéreux systémique (incluant les inhibiteurs d’EGFR ou ALK) donné comme traitement de 1ère intention pour la maladie avancée ou métastatique. Une lésion précédemment irradiée ne doit pas être le seul site mesurable de la maladie.
  • Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation ou anticipation de l’administration d’un vaccin vivant atténué pendant la durée de l’étude.
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Traitement par radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude.
  • Traitement systémique antérieur (incluant mais non limité à chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie) à l’exception des traitements adjuvants administrés il y a plus de 5 ans.
  • Corticothérapie > 10 mg par jour de prednisone oral ou équivalent.
  • Traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  • Antibiothérapie orale ou IV dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude.
  • Infection sévère dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Antécédent d’allergie sévère, anaphylactique ou autres réactions d’hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
  • Hypersensibilité connue ou allergie aux produits biopharmaceutiques produits dans des cellules de l’ovaire de hamster chinois ou à un des composants de la formulation de l’atézolizumab.
  • Allergie connue au Cremophor EL.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Les patients ayant un antécédent d’hépatite B (VHB) résolu (définie comme la présence d’anticorps nucléocapsidique [Ac anti-HBc] et l’absence d’Ag HBs sont éligibles seulement si l’ADN du VHB est négatif. Les patients positifs pour le virus de l’hépatite C (VHC) sont éligibles si la PCR est négative pour l’ARN du VHC.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Probabilité de survie.

Carte des établissements