Étude ELECTRA : étude multicentrique ouverte de phase 1b-2, évaluant l'élacestrant en association avec l'abémaciclib, chez des femmes et des hommes présentant des métastases cérébrales dues à un cancer du sein aux récepteurs d'œstrogènes positifs, HER-2 négatif.

Résumé

Il s'agit d'une étude multisite, mondiale et ouverte qui comprend une évaluation de phase 1b de l'élacestrant en association avec l'abémaciclib chez les femmes et les hommes avec ou sans métastases cérébrales d'un cancer du sein ER-positif et HER-2 négatif. La phase 1b est conçue pour sélectionner la dose de phase 2 recommandée et sera suivie d'une évaluation de phase 2 de l'élacestrant en association avec l'abémaciclib chez les patientes présentant des métastases cérébrales actives d'un cancer du sein ER-positif et HER-2 négatif.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005034
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05386108

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-label Multicenter Phase 1b-2 Study of Elacestrant in Combination With Abemaciclib in Women and Men With Brain Metastasis From Estrogen Receptor Positive, HER-2 Negative Breast Cancer

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multisite, mondiale et ouverte qui comprend une évaluation de phase 1b de l'élacestrant en association avec l'abémaciclib chez les femmes et les hommes avec ou sans métastases cérébrales d'un cancer du sein ER-positif et HER-2 négatif. La phase 1b est conçue pour sélectionner la dose de phase 2 recommandée et sera suivie d'une évaluation de phase 2 de l'élacestrant en association avec l'abémaciclib chez les patientes présentant des métastases cérébrales actives d'un cancer du sein ER-positif et HER-2 négatif.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose recommandé de phase 2. Evaluer le taux de réponse objective.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Le patient doit avoir un statut tumoral ER-positif et HER-2 négatif, confirmé par des tests de laboratoire local soit à partir d'une nouvelle biopsie, soit à partir d'un tissu d'archives obtenu pas plus de 2 ans avant la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Documentation d'une tumeur ER positive avec ≥ 1 % de coloration par immunohistochimie (IHC), telle que définie dans les recommandations de 2010 ou 2020 de l'American Society for Clinical Oncology (ASCO) pour les tests ER, avec ou sans positivité du récepteur de la progestérone (PGR)
• Tumeur HER-2 négative avec un résultat IHC de 0 ou 1+ pour l'expression des protéines membranaires cellulaires ou un résultat négatif d'hybridation in situ tel que défini dans les recommandations ASCO 2013 ou 2018 pour les tests HER-2
• Les patients recevant des corticostéroïdes concomitants doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 7 jours avant la ligne de base et ne pas recevoir de doses supérieures à 4 mg de dexaméthasone par jour ou équivalent.
• Tout symptôme neurologique de métastases cérébrales doit être stable pendant au moins 2 semaines avant de commencer le traitement d'essai.
• Le patient a déjà reçu un traitement dans un contexte métastatique, notamment : Au moins un traitement endocrinien, jusqu'à deux schémas de chimiothérapie. Jusqu'à deux inhibiteurs antérieurs de CDK 4/6, sans compter l'abémaciclib. Si une récidive a été observée pendant le traitement adjuvant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant, ce traitement sera compté comme faisant partie du traitement antérieur requis pour l'éligibilité.
• La toxicité d'un traitement antérieur doit être résolue au National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 5.0 Grade ≤1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie sensorielle périphérique (grade ≤2). Le patient a documenté une progression ou une récidive radiologique intra- et/ou extra-crânienne pendant ou après le traitement le plus récent.
• Le patient a un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Fonction hématologique : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L, Plaquettes ≥100 × 109/L, Hémoglobine ≥9,0 g/dL.
• Fonction rénale : Clairance de la créatinine (selon la formule Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min, Albumine sérique ≥3,0 g/dL (≥30 g/L).
• Fonction hépatique : En l'absence de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3,0 × LSN. Si le patient présente des métastases hépatiques, ALT et AST ≤5 × LSN, bilirubine sérique totale <1,5 × LSN sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent être inclus si la bilirubine sérique totale est ≤3,0 × LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN.
• Potassium, sodium, calcium (corrigé pour l'albumine sérique) et magnésium Grade CTCAE ≤ 1 (si les évaluations préalables sont anormales, ces évaluations peuvent être répétées jusqu'à 2 fois ; les sujets peuvent recevoir une supplémentation ou un traitement approprié avant la réévaluation)
• Le patient est capable et disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Pour la phase 1b, la présence de métastases cérébrales est autorisée mais n'est pas requise pour l'éligibilité. En phase 2, les patients doivent avoir au moins une métastase cérébrale active et mesurable selon RECIST version 1.1
• Métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées chez des patients n'ayant jamais reçu de traitement antérieur dirigé vers le SNC.
• Métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées en dehors de toute zone préalablement soumise à une thérapie dirigée par le SNC Métastases cérébrales qui progressent dans une zone qui a déjà été soumise à une thérapie dirigée par le SNC
• Pour que les lésions, y compris les métastases cérébrales, soient qualifiées de mesurables et éventuellement sélectionnées comme lésions cibles, selon RECIST version 1.1 (Annexe C), le diamètre le plus long doit être ≥ 10 mm par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM).