Etude ELEMENT-MDS : étude de phase 3, randomisée comparant l'efficacité et la tolérance du luspatercept à l'époétine alpha, pour le traitement de l'anémie, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique de risque faible et sans dépendance à la transfusion.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Syndromes myélodysplasiques

Spécialité(s) :

  • Soins de Support

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bristol Myers Squibb (BMS)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 16/02/2024
Ouverture effective le : 18/01/2024
Fin d'inclusion prévue le : 25/08/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 26
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: -

Résumé

Les patients ayant un syndrome myélodysplasique (SMD) de risque plus faible présentent le plus souvent une anémie attribuable à une érythropoïèse inefficace. Cette anémie chronique entraîne progressivement la nécessité de transfusions régulières de globules rouges (GR), avec environ 24 à 40 % des patients devenant dépendants de la transfusion dans l’année qui suit et 40 à 60 % dans les 2 ans. L’anémie impacte considérablement les patients atteints de SMD, 89 % rapportant une fatigue due à leur maladie. Par ailleurs, la plupart des patients atteints de SMD étant également âgés, leurs multiples comorbidités sont exacerbées par l’anémie. Par conséquent, il reste un besoin non satisfait, et des traitements plus efficaces sont nécessaires pour la correction de l’anémie et pour prévenir ou retarder la progression chez les patients atteints de SMD non dépendants de la transfusion (NDT) nouvellement diagnostiqués qui deviennent dépendants de la transfusion (DT).&nbsp;<p><br></p>Le luspatercept (ACE-536) peut potentiellement traiter l’anémie chronique liée au SMD et&nbsp;réduire la probabilité de devenir DT dans une plus grande mesure que le traitement de référence par agent stimulant l’érythropoïèse (ASE) qu'est l’époétine alfa.<p><br></p>L'étude ELEMENT-MDS est une étude de phase 3 internationale où les patients inclus sont répartis équitablement et aléatoirement dans 2 groupes : soit le groupe le traitement expérimental, le luspatercept (ACE-536), à une dose initiale de 1,0 mg/kg par injection sous-cutanée une fois toutes les 3 semaines, soit le groupe ou un bras avec traitement par époétine alfa (PROCRIT® ou BINOCRIT®) à une dose initiale de 450 UI/kg par injection sous-cutanée une fois par semaine.<p><br></p>Les patients reviendront pour l'étude toutes les 3 semaines pour les ajustement de dose et les procédures relevant de l'étude et de la sécurité d'emploi. Pour les patients qui sont traités par époétine alpha, les injections hebdomadaires hors de ces visites de l'étude pourront se faire hors du centre/au domicile du patient.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005477
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-500430-29-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05949684

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 3, randomisée, en ouvert, visant à comparer l’efficacité et la tolérance du luspatercept (ACE-536) versus l’epoétine alpha pour le traitement de l’anémie due à un syndrome myélodysplasique (SMD) de risque très faible, faible ou intermédiaire tel que défini par le score pronostique international révisé (IPSS-R) chez des patients n’ayant jamais reçu d’Agent Stimulant l'Erythropoïèse (ASE) et non dépendant de la transfusion.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent le traitement expérimental, le luspatercept (ACE-536) en SC, une fois toutes les 3 semaines. - Bras B : les patients reçoivent un traitement par époétine alfa (PROCRIT® ou BINOCRIT®) en SC une fois par semaine. Les patients reviendront pour l'étude toutes les 3 semaines pour les ajustement de dose et les procédures relevant de l'étude et de la sécurité d'emploi. Pour les patients randomisés au bras "époétine alpha", les administrations hebdomadaires du traitement pourront se faire hors du centre/au domicile du patient entre les visites liées à l'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer le nombre de patients atteints d’un SMD non dépendant de la transfusion de risque plus faible qui deviennent dépendants de la transfusion entre le luspatercept et l’époétine.

Objectifs secondaires :

  • Comparer le taux de réponse érythroïde avec le luspatercept par rapport à l’époétine alfa chez des patients présentant un SMD non dépendant de la transfusion de risque plus faible.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic documenté de SMD classé à risque très faible, faible ou intermédiaire selon les définitions du groupe international d'experts (IWG) de 2018.
  • Erythropoïétine sérique endogène de moins de 500 U/L.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≤ 9,5 g/dL.
  • Symptômes d’anémie : fatigue, faiblesse, essoufflement ou étourdissements.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Capacité de vie quotidienne autonome ou avec peu d'aide.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Transfusion de globules rouges dans les 16 semaines précédant le début de l'étude.
  • Anomalie cytogénétique Del(5q).
  • Néoplasme myélodysplasique / myéloprolifératif.
  • SMD secondaire.
  • Antécédents connus de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
  • Anémie cliniquement significative due à une carence en fer, en vitamine B12, en folates.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Antécédents de tumeur maligne.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient prévoyant une conception d'enfant dans un avenir proche.
  • Traitement antérieur ou concomitant de l'anémie ou du SMD.
  • Résultats de tests physiques et d’analyses de laboratoire détectant un problème de santé autre que le SMD.
  • Antécédents d’allergie sévère ou d’hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients du luspatercept ou de l’époétine alfa.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Conversion à la dépendance à la transfusion (≥ 3 unités/16 semaines) au cours d’une période continue de 16 semaines pendant la période de traitement de 96 semaines.

Carte des établissements