Étude EMERALD : étude de phase 3, randomisé, en ouvert, évaluant l'elacestrant en monothérapie par rapport au traitement standard, après un traitement par un inhibiteur de CDK4/6, chez des patients ayant un cancer du sein avancé ER+/HER2-.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein avancé ER positif / HER2 négatif.

Spécialité(s) :

  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Radius Pharmaceuticals Inc

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 20/11/2018
Fin d'inclusion prévue le : 15/08/2021
Fin d'inclusion effective le : 24/08/2021
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 466
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 466
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 19

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment le plus souvent une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. On distingue différents types de tumeurs, selon qu’elles possèdent ou non des récepteurs au niveau des cellules tumorales. Les tumeurs hormonosensibles, dont le développement est influencé par les hormones avec présence de récepteurs œstrogéniques ou androgéniques, les tumeurs ayant ou non une surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique humain HER2. La connaissance du statut HER2 a permis d’améliorer la prise en charge du cancer du sein. L’amélioration des traitements combinant la chimiothérapie et les traitements ciblés a permis de diminuer de manière importante les complications liées à ce cancer. L’élacestrant est un dégradeur sélectif des récepteurs aux œstrogènes qui permet la dégradation de plusieurs protéines et gènes impliqués dans la prolifération cellulaire tumorale. L'élacestrant bloque notamment la croissance tumorale stimulée par l'estradiol et exerce une activité antitumorale sur des tumeurs résistantes spécifiques. Le fulvestrant est un médicament qui bloque les actions trophiques des estrogènes, à l’origine de la prolifération tumorale. Il agit en perturbant l'expression de la protéine du récepteur aux estrogènes. L'anastrozole, le létrozole et L’exémestane sont des inhibiteurs de l'aromatase. Cette enzyme est nécessaire à la synthèse des œstrogènes par la glande surrénale et les tissus gras de l'organisme après la ménopause. Ils agissent en diminuant le taux d’œstrogènes et en bloquant l’aromatase. Ceci a pour conséquences de paralyser la prolifération et/ou la dissémination des cellules tumorales à d’autres parties de l’organisme. Ils permettent ainsi de lutter contre le développement des cancers du sein dont la prolifération et la croissance sont stimulées par les estrogènes. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité de l’élacestrant en monothérapie par rapport aux traitements standards après un traitement par un inhibiteur de CDK4/6 chez des patients ayant un cancer du sein avancé ER positif / HER2 négatif. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront de l’élacestrant PO 400 mg. Les patients du 2ème groupe recevront l’un des traitements standards au choix de l’investigateur : fulvestrant, anastrozole, létrozole ou exémestane. Le fulvestrant sera administré en intramusculaire au 1er et 15ème jour de la 1ère cure puis au 1er jour de chaque nouvelle cure de 28 jours. L’anastrozole, le létrozole et le exémestane seront administrés PO quotidiennement en continu.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4016
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-002990-24
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03778931

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : EMERALD - RAD1901-308 - Elacestrant monotherapy vs. Standard of care for the treatment of patients with ER+/HER2- advanced breast cancer following CDK4/6 inhibitor therapy: a phase 3 randomized open-label, active-controlled, multicenter trial

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent de l’élacestrant PO. - Bras B (comparateur actif) : les patients reçoivent l’un des traitements standards au choix de l’investigateur (fulvestrant, anastrozole, létrozole ou exémestane). Le fulvestrant est administré en intramusculaire à J1 et J15 de la 1ère cure puis à J1 de chaque nouvelle cure de 28 jours. L’anastrozole, le létrozole et l’exémestane sont administrés PO quotidiennement en continu.

Objectif(s) principal(aux) : - Evaluer la survie sans progression chez les patients ayant une mutation de l’ESR1. - Evaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie objective chez les patients ayant une mutation de l’ESR1.
  • Evaluer la survie objective.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome du sein localement avancé diagnostiqué ne pouvant faire l'objet d'une résection ou d'une radiothérapie à visée curative ou d'une maladie métastatique ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif.
  • Maladie mesurable ou maladie mesurable uniquement par les os.
  • Tumeur ER positif / HER2 négatif.
  • Statut ESR1 muté ou ESR1 sauvage de l’ADN tumoral circulant déterminé par test centralisé avant randomisation.
  • Patients pouvant bénéficier d’un traitement par monothérapie endocrinienne.
  • Administration d’au moins une et au plus, deux lignes de traitement endocrinien pour le cancer du sein avancé et/ou métastatique et devant satisfaire à d'autres critères de traitement antérieurs.
  • Patients ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur de CDK4 / 6 en association avec le fulvestrant ou un inhibiteur de l'aromatase (IA).
  • Patients n’ayant pas forcément reçu plus d’une ligne de chimiothérapie pour une maladie avancée / métastatique.
  • Les patientes doivent être des femmes ménopausées et les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception efficace ou s’abstenir et ne pas faire de don de sperme.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Présence d'une maladie viscérale symptomatique telle que définie dans le protocole.
  • Traitement antérieur par l'élacestrant, le GDC-0810, le GDC-0927, le GDC-9545, le LSZ102, le AZD9496, le bazédoxifène ou tout autre traitement dégradeur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERD) ou du récepteur aux œstrogènes (ER).
  • Traitement au fulvestrant dans les 28 jours précédant la 1ère dose du traitement à l'étude.
  • Tout traitement endocrinien dans les 14 jours précédant la 1ère dose du traitement à l'étude (à l'exception du traitement par agoniste de la GnRH chez les hommes).
  • Traitement par chimiothérapie dans les 21 jours précédant la 1ère dose du traitement à l'étude.
  • Tout médicament expérimental anticancéreux dans les 28 jours ou cinq demi-vies (la durée la plus courte prévalant) précédant la 1ère dose du traitement à l'étude. La sélection des patients dont le traitement le plus récent était un agent expérimental doit être discutée avec le sponsor.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements