Etude EMN26 : étude de phase 2 évaluant un traitement de maintenance par iberdomide (Cc220) après une greffe de cellules souches autologues, chez des patients ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.

Résumé

Le myélome multiple est un cancer touchant la moelle osseuse se traduisant par la prolifération incontrôlée des plasmocytes (globules blancs). Le nombre de nouveaux cas de myélome multiple enregistrés en France en 2018 est estimé à 5 442, dont 2 822 (52 %) chez les hommes, soit environ 2 % de l'ensemble des cancers. Le myélome est un cancer rare dont l'incidence est en augmentation. Ce cancer est plus fréquent chez les hommes vers 70 ans et les femmes vers 74 ans. Il existe des traitements médicamenteux ou l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Malgré tout, après le traitement par autogreffe contre le myélome multiple, un nombre non négligeable de patients rechute. Le but de cette étude est d’évaluer l'efficacité et l'innocuité de différentes doses d'iberdomide en traitement continu comme traitement d'entretien après la greffe chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints d'un myélome multiple. Les patients seront répartis en trois groupes. Dans tous les groupes, les patients recevront <span style="color: black;">l'Iberdomide par voie orale, du jour 1 au jour 21 d'une cure de 4 semaines, en continu.</span> <span style="color: black;">La seule différence résidera dans le fait que les doses d’iberdomide administrées seront décroissantes de la cohorte 1 à 3.</span> <span style="color: black;">Le traitement sera administré jusqu'à progression de la maladie (MP) ou toxicité inacceptable.</span>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004561
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003091-40
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04564703

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase II Study of Iberdomide (Cc220) Maintenance After Autologous Stem Cell Transplantation in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée, en ouvert et multicentrique. Les patients sont répartis dans 3 cohortes pour tester 3 doses différentes. Cohorte 1&nbsp;: les patients reçoivent <span style="color: black;">l'Iberdomide 1,3 mg/jour</span> PO, du jour 1 au jour 21 d'une cure de 4 semaines, en continu. <span style="color: black;">Cohorte 2&nbsp;: </span>les patients reçoivent <span style="color: black;">l'Iberdomide 1,0 mg/jour</span> PO, du jour 1 au jour 21 d'une cure de 4 semaines, en continu. Cohorte 3&nbsp;: les patients reçoivent <span style="color: black;">l'Iberdomide 0.75 mg/jour</span> PO, du jour 1 au jour 21 d'une cure de 4 semaines, en continu. <span style="color: black;">Le traitement est administré jusqu'à progression de la maladie (MP) ou toxicité inacceptable.</span>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux d’amélioration de la réponse au traitement de maintenance par iberdomide après une autogreffe de cellules souches. Evaluer le taux de réduction de dose/arrêts du traitement de maintenance par iberdomide après autogreffe de cellules souches.

Objectifs secondaires :

• Evaluer taux de conversion de la maladie résiduelle minimale (MRD) du flux de nouvelle génération (NGF) de positif à négatif.
• Evaluer taux d'événements indésirables.
• Evaluer l'éfficacité dans différents sous-ensembles de sujets présentant différentes caractéristiques pronostiques.
• Evaluer le temps de progression.
• Evaluer la survie progression.
• Evaluer le temps jusqu'au prochain traitement.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Myélome multiple nouvellement diagnostiqué, nécessitant un traitement en raison de la présence de symptômes de CRAB ou d’événements définissant un myélome et maladie mesurable (sPEP >0,5 g/dL et / ou uPEP > 200 mg/24h et/ou FLC impliqué > 10 mg/dL avec un rapport FLC anormal) avant un traitement d’induction par des inhibiteurs de protéasomes et des médicaments immunomodulateurs.
• Sujets avec une évaluation de base complète au moment du diagnostic selon le système international de stadification révisé (R-ISS) (profil cytogénétique, ISS et LDH).
• Sujets traités avec un inhibiteur du protéasome plus une induction médicamenteuse immunomodulatrice (3-6 cycles), suivie d'une greffe de cellules souches autologues simple ou double (ASCT) avec du melphalan comme régime de conditionnement +/- consolidation.
• Sujets dans les 12 mois suivant le diagnostic et 120 jours après la dernière ASCT, qui ont obtenu au moins une réponse partielle (RP) après ASCT, selon les critères IMWG.
• Sujets désireux et capables de suivre les procédures d'essai.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Une femme en âge de procréer doit avoir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par l'investigateur avant de commencer le traitement de l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude OU s'engager à une véritable abstinence de contacts hétérosexuels (qui doit être revu tous les mois et source documentée) ou accepter d'utiliser, et être en mesure de se conformer à deux formes de contraception : une très efficace et une mesure supplémentaire efficace (barrière) de contraception sans interruption 28 jours avant le début du produit expérimental, pendant le traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de CC-220, 90 jours après la dernière dose de cyclophosphamide, selon la période la plus longue.
• Les sujets masculins doivent pratiquer une véritable abstinence (qui doit être revue mensuellement et documentée par la source) ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 90 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.
• Les hommes doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Tous les sujets masculins et féminins doivent respecter toutes les exigences définies dans le programme de prévention de la grossesse (v5.1). Voir l'annexe I pour CC-220 Plan de prévention de la grossesse pour les sujets dans les essais cliniques.
• Le sujet accepte de s'abstenir de donner du sang pendant qu'il est sous iberdomide, pendant l'interruption de la dose et pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'iberdomide.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 8 g/dL.
• Clairance de la créatinine ≤30 ml/min.
• Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN ou bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, < 3,0 mg/dL pour les sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté, sauf en cas de lien avec le myélome.
• Calcium sérique corrigé> 13,5 mg/dL (3,4 mmol/L).
• Toute condition clinique lors de la sélection qui empêcherait le sujet de terminer l'étude.

Critères de non inclusion :

• Amylose AL systémique ou leucémie à plasmocytes (> 2,0 x 109/L de plasmocytes circulants selon le différentiel standard) ou macroglobulinémie de Waldenström.
• Le sujet a une atteinte méningée connue du myélome multiple.
• Antécédents de malignité active au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein et découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b à l'aide du TNM [tumeur, ganglions, métastases] système de stadification clinique) ou un cancer de la prostate qui est guéri, ou une tumeur maligne qui, de l'avis de l'investigateur local, en accord avec l'investigateur principal, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans.
• Sujet présentant l'un des éléments suivants : résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage ; insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association); infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début de l'iberdomide ; angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris la variante Prinzmetal ; maladie péricardique cliniquement significative.
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Le sujet a une condition médicale ou une maladie psychiatrique grave et / ou incontrôlée concomitante qui est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour participer à cette étude ou qui confond la capacité à interpréter les données de l'étude.
• Sujets atteints d'une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'iberdomide.
• Sujet ayant des antécédents connus d'anaphylaxie ou au thalidomide, au lénalidomide, au pomalidomide.
• Sujet présentant une hypersensibilité connue ou suspectée aux excipients contenus dans la formulation de l'iberdomide.
• Les sujets ont utilisé actuellement ou antérieurement des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement par l'iberdomide (les exceptions sont les injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes ; les corticostéroïdes systémiques à des doses ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; les stéroïdes comme prémédication pour réactions d'hypersensibilité).
• Le sujet a pris un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4/5, y compris le pamplemousse, le millepertuis ou des produits apparentés dans les 2 semaines précédant l'administration et au cours de l'étude.
• Sujet connu pour être testé positif au VIH ou avoir une hépatite active A, B ou C.
• Les sujets ne peuvent pas ou ne veulent pas subir la prophylaxie thromboembolique requise par le protocole.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux d’amélioration de la réponse au traitement de maintenance par iberdomide après une autogreffe de cellules souches et le taux de réductions de dose/arrêts avec l'entretien de l'iberdomide après ASCT.