Etude EMN29 : étude de phase 3 randomisé, évaluant le selinexor, le pomalidomide et la dexamethasone (SPd) par rapport l’élotuzumab, le pomalidomide et la dexamethasone (EloPd), chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM)

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

European Myeloma Network (EMN)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Karyopharm Therapeutics (KPTI)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 19/04/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/07/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 300
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 68

Résumé

Cet essai multicentrique de phase 3, randomisé et ouvert, comparera l'efficacité, la sécurité et l'impact sur la qualité de vie liée à la santé (HR-QoL) du SPd par rapport à l'EloPd chez des patients atteints de MM n'ayant jamais reçu de pomalidomide et ayant reçu 1 à 4 régimes anti-MM antérieurs et ayant été traités avec un imide immunomodulateur (IMiD), un inhibiteur du protéasome (PI) et un anticorps monoclonal anti-CD38 (mAb).

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004960
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-001691-41
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05028348

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3 Randomized, Open-label Trial of Selinexor, Pomalidomide, and Dexamethasone (SPd) Versus Elotuzumab, Pomalidomide, and Dexamethasone (EloPd) in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

Résumé à destination des professionnels : Cet essai multicentrique de phase 3, randomisé et ouvert, comparera l'efficacité, la sécurité et l'impact sur la qualité de vie liée à la santé (HR-QoL) du SPd par rapport à l'EloPd chez des patients atteints de MM n'ayant jamais reçu de pomalidomide et ayant reçu 1 à 4 régimes anti-MM antérieurs et ayant été traités avec un imide immunomodulateur (IMiD), un inhibiteur du protéasome (PI) et un anticorps monoclonal anti-CD38 (mAb).

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression (SSP).

Critères d’inclusion :

  • Myélome multiple en rechute ou réfractaire avec une maladie mesurable selon les directives de l'IMWG, définie par au moins 1 des éléments suivants : Protéine M sérique ≥0,5 g/dL (≥5 g/L) par électrophorèse des protéines sériques (EPS) ou, pour le myélome à immunoglobulines (Ig) A ou D, par des taux quantitatifs d'IgA ou d'IgD sériques ≥ 0,5 g/dL ; Excrétion urinaire de protéine M ≥200 mg/24 heures. Chaînes légères libres (CLL) sériques ≥100 mg/l, à condition que le rapport CLL soit anormal (rapport CLL normal : 0,26 à 1,65).
  • Avoir reçu au moins 1 et pas plus de 4 lignes de traitement anti-MM antérieures. Le traitement d'induction suivi d'une greffe de cellules souches et d'un traitement de consolidation/entretien sera considéré comme une ligne de traitement.
  • Traitement antérieur comprenant ≥ cycles consécutifs de lénalidomide et d'un inhibiteur du protéasome administrés seuls ou en association.
  • Traitement antérieur par un AcM anti-CD3 dans le cadre de leur dernier traitement immédicat avant l'entrée dans l'étude (avant la version 2.0 du protocole, les patients ayant reçu un traitement antérieur par un AcM anti-CD3 étaient éligibles pour l'étude).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  • Résolution de toute toxicité non hématologique cliniquement significative (le cas échéant) résultant de traitements antérieurs à un grade ≤1 au jour 1 du cycle 1 (C1D1). Les patients présentant des toxicités non hématologiques de grade 2 peuvent être inclus.
  • Fonction hépatique adéquate dans les 28 jours précédant le C1D1 : Bilirubine totale <2 × la limite supérieure de la normale (LSN) (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale <3 × la LSN) ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <2,5 × la LSN.
  • Fonction rénale adéquate dans les 28 jours précédant le C1D1 (clairance de la créatinine estimée [ClCr] de ≥15 ml/min (ne nécessitant pas de dialyse), calculée en utilisant la formule de Cockcroft et Gault ou mesurée par une collecte d'urine de 24 heures).
  • Fonction hématopoïétique adéquate dans les 7 jours précédant le C1D1, définie par une numération absolue des neutrophiles ≥1,5 x 109/L, une hémoglobine ≥8,5 g/dL et une numération plaquettaire ≥100 x 109/L (patients pour lesquels <50% des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes) ou ≥75 x 109/L (patients pour lesquels ≥50% des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes).
  • Les patients recevant un facteur de croissance hématopoïétique, y compris l'érythropoïétine, la darbépoétine, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le facteur de stimulation des colonies de macrophages de granulocytes (GM-CSF) et les stimulateurs plaquettaires (par exemple, eltrombopag, romiplostim ou interleukine-11) doivent avoir un intervalle de 2 semaines entre le soutien du facteur de croissance et les évaluations de dépistage, mais ils peuvent recevoir un soutien du facteur de croissance au cours de l'étude.
  • Les patients doivent avoir Un intervalle d'au moins 2 semaines entre la dernière transfusion de globules rouges (GR) et l'évaluation de l'hémoglobine de dépistage, et Un intervalle d'au moins 1 semaine entre la dernière transfusion de plaquettes et l'évaluation des plaquettes de dépistage.Toutefois, les patients peuvent recevoir des transfusions de globules rouges et/ou de plaquettes si cela est cliniquement indiqué selon les directives de l'établissement au cours de l'étude.
  • Les patients atteints du virus de l'hépatite B (VHB) actif sont éligibles si un traitement antiviral contre l'hépatite B a été administré pendant >8 semaines et que la charge virale est <100 UI/mL. Les patients présentant des signes de VHB non actif doivent être discutés avec le moniteur médical et doivent être surveillés ou recevoir une prophylaxie à la discrétion de l'investigateur et selon les directives institutionnelles du site de l'étude.
  • Les patients ayant des antécédents de virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement anti-VHC curatif adéquat et si la charge virale du VHC est inférieure à la limite de quantification.
  • Les patients ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils ont un taux de lymphocytes T CD4+ ≥350 cellules/µL, une charge virale négative et aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours de l'année écoulée, et s'ils suivent un traitement antirétroviral (TAR) depuis au moins 4 semaines.
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 10 à 14 jours et un second test dans les 24 heures précédant la première dose du traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant toute la durée de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Âge ≥18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Les patients doivent être capables et désireux de prendre de l'aspirine entérosoluble conformément à la pratique clinique ou, en cas d'antécédents de maladie thrombotique, doivent être complètement anticoagulés avec de la warfarine (rapport international normalisé [RIN] 2-3) ou être traités avec une dose complète d'héparine de faible poids moléculaire, comme pour traiter une thrombose veineuse profonde (TVP)/une embolie pulmonaire (EP), à la discrétion de l'investigateur. Pour les patients sous warfarine, l'INR doit être répété selon les indications cliniques. L'utilisation d'anticoagulants alternatifs, tels que les anticoagulants oraux directs, peut être envisagée à la discrétion de l'investigateur.
  • Consentement éclairé écrit signé conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.

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