Étude EMPRESS : étude de phase 2, randomisée, évaluant l’efficacité du giredestrant (GDC-9545) par rapport au tamoxifène, chez des femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- et avec Ki67 ≥ 10 %.

Résumé

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, international, ouvert, à deux volets, en une étape, de phase II, en fenêtre d'opportunité préopératoire visant à évaluer l'efficacité du giredestrant (GDC-9545) en monothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce ER[+]/HER2[-] avec Ki67 ≥ 10 %. Une fois tous les critères de sélection remplis, 92 patientes inscrites à l'étude recevront soit du giredestrant (GDC-9545) 30 mg, soit du tamoxifène. Au total, 92 patientes seront inscrites comme suit : - 46 patientes du groupe expérimental A recevront du giredestrant [GDC-9545] 30 mg. Il sera administré par voie orale une fois par jour pendant 15 jours. - 46 patientes du groupe témoin B recevront du tamoxifène 20 mg. Il sera administré par voie orale une fois par jour pendant 15 jours. Les patientes peuvent prendre les deux traitements à domicile. L'objectif principal est d'analyser l'efficacité du giredestrant (GDC-9545) en fonction des changements dans la prolifération des cellules tumorales. Cette analyse comparera les changements absolus de l'expression de Ki67 entre le score de base et l'évaluation après 15 jours de traitement. La durée totale de l'étude est de 15 jours de traitement et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (ou l'arrêt) du suivi.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005439
• EudraCT/ID-RCB : 2023-503565-36-00
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05659563

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Preoperative Window of Opportunity Study With Giredestrant (GDC-9545) or Tamoxifen in Premenopausal Women With Estrogen Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative & Ki67≥10% Early Breast Cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, international, ouvert, à deux volets, en une étape, de phase II, en fenêtre d'opportunité préopératoire visant à évaluer l'efficacité du giredestrant (GDC-9545) en monothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce ER[+]/HER2[-] avec Ki67 ≥ 10 %. Une fois tous les critères de sélection remplis, 92 patientes inscrites à l'étude recevront soit du giredestrant (GDC-9545) 30 mg, soit du tamoxifène. Au total, 92 patientes seront inscrites comme suit : - 46 patientes du groupe expérimental A recevront du giredestrant [GDC-9545] 30 mg. Il sera administré par voie orale une fois par jour pendant 15 jours. - 46 patientes du groupe témoin B recevront du tamoxifène 20 mg. Il sera administré par voie orale une fois par jour pendant 15 jours. Les patientes peuvent prendre les deux traitements à domicile. L'objectif principal est d'analyser l'efficacité du giredestrant (GDC-9545) en fonction des changements dans la prolifération des cellules tumorales. Cette analyse comparera les changements absolus de l'expression de Ki67 entre le score de base et l'évaluation après 15 jours de traitement. La durée totale de l'étude est de 15 jours de traitement et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (ou l'arrêt) du suivi.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer les changements dans la prolifération des cellules tumorales mesurée par l'expression de Ki67 entre les échantillons de biopsie tumorale de base et ceux de J15 (+1 jour) après traitement par évaluation centrale chez les patients présentant un Ki67 ≥ 10 % confirmé centralement

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement, avec toutes les caractéristiques suivantes : Tumeur ER-positive documentée conformément aux directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al., 2020), évaluée localement et définie comme ≥ 1 % de cellules tumorales colorées positivement ; Tumeur HER2-négative documentée conformément aux directives ASCO/CAP 2018 (Wolff et al., 2018), évaluée localement au départ. Remarque : Une biopsie diagnostique réalisée au plus tard 8 semaines avant le début du traitement de l'étude peut être utilisée comme valeur de référence ; Score Ki67 ≥ 10 % analysé localement et confirmé centralement (Nielsen et al., 2021). Remarque : Ki67 sera analysé localement au moment de l'inclusion. Les patients avec un Ki67 basal ≥ 20 % seront évalués localement et confirmés centralement rétrospectivement et les patients avec 10-19 % seront évalués centralement avant l'inclusion ; La taille de la tumeur doit être ≥ 1,0 cm de diamètre le plus long selon l'échographie conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Volonté de fournir un échantillon de tissu tumoral primaire et de sang obtenu au départ ainsi qu'un échantillon de tissu tumoral et de sang post-traitement (biopsie mammaire ou chirurgie mammaire).
• Fonction hématologique : numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/mL), numération plaquettaire ≥ 100,0 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L).
• Fonction hépatique : bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (patients atteints du syndrome de Gilbert connu : ≤ 3 x LSN) ; phosphatase alcaline (PAL) ≤ 2,5 x LSN ; aspartate transaminase (ASAT) et alanine transaminase sérique (ALAT) ≤ 3 x LSN.
• Coagulation: The international normalized ratio (INR) < 1.5' ULN and partial thromboplastin time (PTT or aPTT) < 1.5' ULN (except for patients receiving anticoagulation therapy). For patients receiving warfarin, a stable INR between 2 and 3 is required. For patients receiving heparin, PTT (or aPTT) between 1.5 and 2.5' ULN (or patient value before starting heparin treatment) is required. If anticoagulation therapy is required for a prosthetic heart valve, stable INR between 2.5 and 3.5 is permitted.
• Renal function : creatinine clearance ≥ 60 mL/min for patients with creatinine levels above institutional normal.
• Résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement de l’étude et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement de l’étude.
• Femmes dans un état préménopausique bien déterminé comme indiqué dans la section 4.1 du protocole.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi.
• Les participants qui sont capables et disposés à avaler, retenir et absorber des médicaments par voie orale.
• Formulaire de consentement éclairé signé (ICF) avant de commencer les procédures spécifiques du protocole.