Etude EmutRAS : étude biologique, prospective et multicentrique visant à détecter l'émergeance de mutations RAS sur l'ADN circulant, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique sous traitement par anticorps anti-EGFR.

Résumé

L'objectif de l'étude est de détecter l’apparition des mutations RAS sur l’ADN tumoral circulant et ainsi confirmer cette hypothèse relative à l’émergence de clone muté au court du traitement sur une large cohorte prospective de patients atteints de cancers colorectaux métastatiques et traités par anticorps anti-EGFR en première ligne. Un prélèvement sanguin pour analyse de l’ADN circulant est réalisé à l'inclusion. Les statuts RAS/BRAF sont détectés dans chaque centre investigateur par un test tissulaire standard, sur la tumeur primaire et/ou une métastase, selon les pratiques standards. Les traitements sont laissés au choix de l’investigateur en accord avec les standards et selon les habitudes de chaque centre investigateur. Les cures sont réalisées tous les 14 jours. Une évaluation tumorale est réalisée toutes les 4 cures (soit 8 semaines de traitement) selon les modalités des centres avec : évaluation en imagerie selon RECIST 1.1. (scanner ou IRM), marqueurs tumoraux (ACE, et si dans les habitudes des centres CA19.9), prélèvement sanguin dit « évaluation » pour analyse de l’ADN circulant. La durée de suivi est de 3 ans à partir de l’inclusion. Pour les patients sans progression à la fin des prélèvements, le suivi se fait tous les 2 à 3 mois, avec une évaluation tumorale jusqu’à progression puis un suivi du statut du patient tous les 6 mois jusqu’à 3 ans maximum. Pour les patients ayant eu une progression un suivi du statut du patient est réalisé tous les 6 mois jusqu’à 3 ans maximum.

Population cible

• Type de cancer : diagnostique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004827
• EudraCT/ID-RCB : 2018-A00232-53
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03908788

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : diagnostique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Détection de l’émergence de mutations RAS sur l’ADN circulant chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique sous traitement par anticorps anti-EGFR

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude biologique, prospective, mono-bras et multicentrique. Un prélèvement sanguin pour analyse de l’ADN circulant est réalisé à l'inclusion. Les statuts RAS/BRAF sont détectés dans chaque centre investigateur par un test tissulaire standard, sur la tumeur primaire et/ou une métastase, selon les pratiques standards. Les traitements sont laissés au choix de l’investigateur en accord avec les standards et selon les habitudes de chaque centre investigateur. Les cures sont réalisées tous les 14 jours. Une évaluation tumorale est réalisée toutes les 4 cures (soit 8 semaines de traitement) selon les modalités des centres avec : évaluation en imagerie selon RECIST 1.1. (scanner ou IRM), marqueurs tumoraux (ACE, et si dans les habitudes des centres CA19.9), prélèvement sanguin dit « évaluation » pour analyse de l’ADN circulant. La durée de suivi est de 3 ans à partir de l’inclusion. Pour les patients sans progression à la fin des prélèvements, le suivi se fait tous les 2 à 3 mois, avec une évaluation tumorale jusqu’à progression puis un suivi du statut du patient tous les 6 mois jusqu’à 3 ans maximum. Pour les patients ayant eu une progression un suivi du statut du patient est réalisé tous les 6 mois jusqu’à 3 ans maximum.

Objectif(s) principal(aux) : Détecter le «switch» mutationnel RAS sur l’ADN circulant par la technique Intplex® chez des patients sous traitement à base d’anticorps anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab) en première ligne.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le statut RAS par la technique Intplex® avant traitement.
• Déterminer le statut BRAF par la technique Intplex® avant traitement.
• Détecter le «switch» mutationnel BRAF sur l’ADN circulant par la technique Intplex® chez des patients évalués comme non mutés BRAF par la technique tissulaire standard avant traitement.
• Etudier la corrélation entre le «switch» mutationnel RAS et la survie sans progression.
• Etudier la corrélation entre le «switch» mutationnel RAS et la survie globale.
• Etudier la corrélation entre les autres paramètres mesurés par la technique Intplex® (concentration totale d’ADN circulant, index d’intégrité, concentration des fragments mutés, fréquence d’allèles mutés) et la survie sans progression et la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Age > 18 ans.
• Cancer colorectal métastatique histologiquement prouvé.
• Traité en première ligne thérapeutique par FOLFIRI ou FOLFOX + Cetuximab* (Erbitux); ou FOLFIRI ou FOLFOX + Panitumumab (Vectibix); ou FOLFIRINOX ou FOLFOXIRI + Cetuximab bimensuel; ou FOLFIRINOX ou FOLFOXIRI + Panitumumab (Vectibix).
• Au moins une cible métastatique évaluable selon RECIST 1.1.
• Statut RAS sauvage détecté par un test tissulaire standard, sur la tumeur primaire et/ou une métastase.
• Statut BRAF sauvage détecté par un test tissulaire standard, sur la tumeur primaire et/ou une métastase.
• Patient affilié à la sécurité sociale ou régime équivalent.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur par un anti-EGFR.
• Tumeur primitive multifocale.
• Statut RAS muté ou non évaluable.
• Statut BRAF muté ou non évaluable
• Chimiothérapie en situation adjuvante ou une radiothérapie dans un délai < 14 jours.
• Antécédents d’autre cancer dans les 5 dernières années (sauf les carcinomes in-situ du col et les carcinomes cutanés hors mélanomes traités de manière optimale).
• Transfusion sanguine (sang totale, culot globulaire, plaquette…) dans les 7 jours avant le prélèvement sanguin.
• Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique potentiellement non favorable à la bonne observance du protocole d’étude et du programme de suivi.
• Incapacité légale ou capacité légale limitée.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Proportion de patients atteints de cancer colorectal métastatique chez qui apparait une mutation de RAS sous traitement à base d’anti-EGFR