Étude ENGOT-0V44 : étude de phase 3 comparant l’efficacité d’une thérapie à base de platine associé à du TSR-042 et à du niraparib par rapport à une thérapie standard à base de platine, comme traitement de première intention, chez des patients ayant un cancer épithélial non mucineux de l’ovaire de stade 3 ou 4.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de l’ovaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Tesaro

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

European Network for Gynaecological Oncological Trial groups (ENGOT)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/09/2018
Fin d'inclusion prévue le : 30/06/2020
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 960
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 1405
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le cancer de l’ovaire est le 8e cancer le plus fréquent chez la femme en France, avec un 'âge moyen lors du diagnostic de 65 ans. Il prend naissance dans les cellules de l’ovaire, Le carcinome épithélial de l’ovaire représente 90 % des cas de cancer de l’ovaire. Le traitement de référence dépend du stade, du type de la tumeur et du désir de porter un enfant. Il comprend la chirurgie, la chimiothérapie et la thérapie ciblée. La chimiothérapie standard du cancer épithélial de l’ovaire consiste habituellement en une association de deux médicaments dont un à base de platine. Le niraparib est une thérapie ciblée utilisé pour le traitement d'entretien du cancer de l'ovaire lorsqu’il réapparaît après une chimiothérapie à base de platine. Il empêche la réparation de l’ADN dans les cellules tumorales et favorise la destruction et la mort des cellules cancéreuses. Le TSR-042 est un médicament anti-PD-1, ce qui signifie qu'il est dirigé contre la protéine PD-1 présente à la surface des cellules T. Il réactive les cellules T, de cette façon, la tumeur devient « visible » pour le système immunitaire et peut être ciblée pour être détruite. Le placebos semble être un "vrai" traitement médical mais ne contient pas de principe actif susceptible d’affecter la santé. L’objectif de cette étude est de comparer efficacité du traitement à base de platine associé à du TSR-042 et à du niraparib par rapport au traitement standard à base de platine comme traitement de première intention du cancer épithélial de l'ovaire non muqueux de stade 3 ou 4. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes. Les patients du 1er groupe recevront le traitement standard à base de platine associé à 2 placebos. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe recevront le traitement standard à base de platine associé à un placebo et à du niraparib. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients du 3ème groupe recevront le traitement standard à base de platine associé à du TSR-024 et à du niraparib. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 5 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3800
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-000413-20
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03602859

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : ENGOT-0V44 the first (first-line ovarian cancer treatment with niraparib plus TSR-042) study: a randomized, double-blind, phase 3 comparison of platinum-based therapy with tsr-042 and niraparib versus standard of care platinum-based therapy as first-line treatment of stage 3 or 4 non mucinous epithelial ovarian cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : Les patients reçoivent le traitement standard à base de platine associé à un placebo. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie et de toxicités. - Bras B : Les patients reçoivent le traitement standard à base de platine associé à un placebo et à du niraparib. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie et de toxicités. - Bras C : Les patients reçoivent le traitement standard à base de platine associé à du TSR-024 et à du niraparib. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie et de toxicités. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 5 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression jusqu’à 5 ans selon les critères RECIST v.1.1.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer le pourcentage d’évènements indésirables liés au traitement.
  • Évaluer le délai avant la détérioration à l’aide de l’échelle évaluant la qualité de vie (EQ-5D-5L) et du questionnaire EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-OV28.
  • Évaluer le taux de réponse objective.

Critères d’inclusion :

  • Femme d’âge ≥ 18 ans.
  • Cancer de l'épithélium de l’ovaire non muqueux de haut grade (carcinome séreux, de l’endomètre, à cellules claires, carcinome mixte et carcinosarcome) de stade 3 ou 4 selon la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) ou selon la classification tumeur, ganglion et métastase (TNM).
  • Échantillon de tissu tumoral inclus dans la paraffine et fixé au formol lors du dépistage.
  • Fournir un échantillon de sang pour la recherche lors du dépistage.
  • Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction des organes adéquate.
  • Fonction cardiaque : TA normale ou une hypertension correctement traitée et contrôlée, systolique ≤ 140 mmHg et / ou diastolique ≤ 90 mmHg.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Accepter de remplir des questionnaires HRQoL tout au long de l'étude.
  • Consentement éclairé signé.
  • Patient de Stade 3 : Maladie de stade IIIC à haut risque, Eligible à la chimiothérapie néoadjuvante.
  • Patient de Stade 4 : Tous les patients présentant un stade 4 sont éligibles incluant les personnes ayant une maladie inopérable, ou ayant subi une chirurgie de réduction primaire (cytoréduction complète (CC0) ou maladie macroscopique), ou celles pour lesquelles une chimiothérapie néoadjuvante est prévue.

Critères de non inclusion :

  • Tumeur mucineuse, à cellules germinales, à cellules en transition ou indifférenciée.
  • Cancer épithélial de l'ovaire de grade 1.
  • Risque hémorragique accru en raison de conditions concomitantes (par exemple, blessures majeures ou chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude et / ou antécédents d’AVC hémorragique, d’attaque ischémique transitoire, d’hémorragie méningée, ou d 3 derniers mois).
  • Immunodépression. Les patients ayant une splénectomie et une sérologie VIH positive avec un bon contrôle de la maladie sont autorisés.
  • Troubles médicaux sérieux ou non contrôlés notamment une infection active, maladie systémique non maligne.
  • Cancer invasif traité < 5 ans, chimiothérapie adjuvante terminée et / ou un traitement ciblé (par exemple, le trastuzumab) <3 ans ou une thérapie hormonale adjuvante terminée <4 semaines avant le début de l’étude. Les patients ayant une tumeur maligne non invasive définitivement traitée, tels que carcinome cervicale in situ, carcinome canalaire in situ, cancer de l'endomètre de stade 1 ou 2, stade 1A ou cancer de la peau non mélanomateux sont autorisés.
  • Vaccin vivant atténué dans les 14 jours précédant l’inclusion. Les vaccins antigrippaux saisonniers ne contenant pas de virus vivants sont autorisés.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédents le début du traitement à l’étude.
  • Patient n'ayant pas récupéré de manière adéquate après une intervention chirurgicale majeure.
  • Contrindication ou hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux (paclitaxel, du carboplatine, du niraparib, du bevacizumab, du TSR-042.). Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité aux composants du traitement à l’étude.
  • Participation en cours à une autre recherche clinique ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 4 semaines ou 5 demies-vies précédant l’inclusion.
  • Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Incapacité à avaler un traitement.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Sérologie VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
  • Patients de Stade 3 : Résection par cytoréduction complète après une chirurgie de réduction primitive (aucune maladie résiduelle macroscopique), les patients ayant une maladie extra-pelvienne globale de 5 cm au cours de la chirurgie de réduction primitive sont autorisés.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements