Etude ENHANCE-2 : étude de phase 3, randomisée, évaluant l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab (MK-3475) associé au lenvatinib (E7080/MK-7902) et à une chimiothérapie par rapport aux soins de référence, comme traitement de première ligne, chez des patients ayant un carcinome de l'œsophage métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome épidermoïde métastatique de l'œsophage.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Eisai

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 28/07/2021
Fin d'inclusion prévue le : 29/12/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 862
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: 178

Résumé

Le cancer œsophagien métastatique se réfère à un cancer qui s'est propagé à d'autres parties du corps à partir de l'œsophage. C'est une forme avancée de cancer nécessitant souvent un traitement complexe incluant chimiothérapie, radiothérapie et autres thérapies ciblées ou immunothérapie pour contrôler la maladie et améliorer la qualité de vie. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité et la tolérance de Pembrolizumab en association avec Lenvatinib et chimiothérapie par rapport aux soins de référence, comme traitement de première ligne, chez des patients ayant un carcinome de l'œsophage métastatique. Dans la première partie de l’étude (Phase de pré-évaluation de la sécurité), les patients recevront pembrolizumab en association avec lenvatinib et FP (cisplatine et 5-FU) ou TP (paclitaxel et cisplatine). Dans la deuxième partie de l’étude (l’étude principale), les patients (à l'exclusion de ceux participant à la partie 1) recevront pembrolizumab en association avec lenvatinib et chimiothérapie ou pembrolizumab avec chimiothérapie. 

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004709
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-001911-26
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04949256

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3, Randomized Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pembrolizumab (MK-3475) + Lenvatinib (E7080/MK-7902) + Chemotherapy Compared With Standard of Care as First-line Intervention in Participants With Metastatic Esophageal Carcinoma

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude étude de phase 3, randomisée et mulsticentrique. Dans la première partie de l’étude (Phase de pré-évaluation de la sécurité), les patients reçoivent pembrolizumab en association avec lenvatinib et FP (cisplatine et 5-FU) ou TP (paclitaxel et cisplatine). Dans la deuxième partie de l’étude (l’étude principale), les patients (à l'exclusion de ceux participant à la partie 1) reçoivent pembrolizumab en association avec lenvatinib et chimiothérapie ou pembrolizumab avec chimiothérapie. Les patients sont suivis jusqu’à apparition de toxicité limitante la dose ou des évènements indésirables. 

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la toxicité limitante de dose. Evaluer les évènements indésirables. Evaluer la survie globale. Evaluer la survie dans progression.

Objectifs secondaires :

  • Taux de réponse objective.
  • Durée de réponse.
  • Survie globale pour les patients avec PD-L1 CPS ≥10.
  • Taux de réponse objective pour les patients avec PD-L1 CPS ≥10.
  • Durée de réponse pour des patients avec PD-L1 CPS ≥10.
  • Nombre des patients avec des évènements indésirables.
  • Evaluer la qualité de vie
  • Temps jusqu'à la détérioration.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome épidermoïde métastatique de l'œsophage.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en ages de procréer pendant la période d'intervention et pendant au moins 7 jours après la dernière dose de lenvatinib ou 90 jours après la dernière dose de chimiothérapie.
  • Pression artérielle bien contrôlée.
  • Fonction organique adéquate.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Ayant un traitement antérieur.
  • Ayant un carcinome œsophagien localement avancé.
  • Ayant de l'adénocarcinome métastatique de l'œsophage.
  • Ayant un invasion directe dans des organes adjacents tels que l'aorte ou la trachée.
  • Ayant un preuve radiographique de l'enveloppement d'un vaisseau sanguin majeur ou de la cavitation intratumorale.
  • Ayant des risques de perforation ou de saignements gastro-intestinaux (GI) significatifs.
  • Ayant une hémoptysie cliniquement significative dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
  • Ayant un saignement tumoral dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Ayant un épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite incontrôlables nécessitant un drainage fréquent ou une intervention médicale.
  • Ayant une obstruction gastro-intestinale, une faible prise alimentaire par voie orale, des difficultés à prendre des médicaments par voie orale, ou possède déjà un stent œsophagien en place.
  • Ayant une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ou une blessure traumatique significative dans les 3 semaines précédant la première dose des interventions de l'étude.
  • Ayant reçu une radiothérapie préalable dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude ou a présenté un antécédent de pneumonite radique.
  • Ayant reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Ayant reçu un diagnostic d'immunodéficience, reçoit une thérapie stéroïdienne systémique chronique ou toute forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Ayant un antécédent de transplantation d'organe,
  • Ayant une autre malignité connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
  • Ayant des métastases actives connues au niveau du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Ayant une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Ayant un antécédent de pneumonie interstitielle/maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse ayant nécessité des stéroïdes ou présente actuellement une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle.
  • Ayant une diarrhée mal contrôlée.
  • Ayant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Ayant une neuropathie périphérique de grade 2 ou plus.
  • Infection par VIH.
  • Infection par hepatite B ou hepatite C.
  • Ayant perdu plus de 20% de son poids corporel au cours des 3 derniers mois.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre des participants avec toxicité limitant la dose. Nombre des participants avec des événements indésirables. Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1).

Carte des établissements