Etude ERY101EG : étude de phase 1 non-randomisée visant à déterminer la dose maximale tolérée et l’efficacité de l’ERY974 chez des patients ayant des tumeurs solides positives pour le Glypican 3 (GPC3).

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ces tumeurs solides sont fréquentes et représentent 90% des cancers humains. Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper aux défenses immunitaires qui protègent l’organisme. Les immunothérapies constituent un développement majeur pour les traitements anticancéreux, car elles sont capables de stimuler et de mobiliser le système immunitaire du patient contre la tumeur. Le GPC3 est une protéine présente à la surface des cellules tumorales de certains types de cancers, tels que le carcinome hépatocellulaire, le cancer du poumon et le cancer gastrique, mais elle est rarement produite par les cellules saines de l’adulte. L’ERY974 est une immunothérapie qui cible le GPC3 et les lymphocytes T, ce qui permet de diriger les défenses du patient (lymphocytes T) vers les cellules cancéreuses (productrices du GPC3). Les lymphocytes T vont ainsi être activés et ils vont attaquer et détruire les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée et l’efficacité de l’ERY974 chez des patients ayant des tumeurs solides positives pour le Glypican 3 (GPC3). L’étude se déroulera en 2étapes. Dans la première étape, tous les patients recevront de l’ERY974 selon un schéma d’escalade de dose. L’ERY974 sera régulièrement augmentée par groupe de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la deuxième étape. Dans la deuxième étape (étape d’expansion de cohortes), les patients seront répartis en 3 cohortes selon leur type de cancer : Les patients de la cohorte 1 seront les patients ayant un cancer gastrique avancé ou un cancer de la jonction gastroœsophagienne positif pour le GPC3. Les patients de le cohorte 2 seront les patients ayant un carcinome squameux de l’œsophage avancé positif pour le GPC3. Les patients de la cohorte 3 seront les patients ayant d’autres tumeurs solides avancées positifs pour le GPC3. Tous les patients inclus dans la deuxième étape recevront l’ERY974 à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première étape jusqu’à la progression ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 38 mois maximum.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3287
• EudraCT/ID-RCB : 2015-005430-21
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02748837

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Traitement antérieur avec plus de 2 lignes de chimiothérapie cytotoxique ou une thérapie ciblée moléculaire ou l’interféron pour une tumeur neuroendocrine du poumon.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1 non-randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. L’étude comprend 2 étapes. Etape 1 : étape d’escalade de dose. Tous les patients reçoivent de l’ERY974 IV à doses croissantes. Etape 2 : étape d’expansion de cohortes. Les patients sont répartis en 3 cohortes selon leur type de cancer : - Cohorte 1 : patients ayant un cancer gastrique avancé ou un cancer de la jonction gastroœsophagienne positif pour le GPC3. - Cohorte 2 : patients ayant un carcinome squameux de l’œsophage avancé positif pour le GPC3. - Cohorte 3 : patients ayant d’autres tumeurs solides avancées positifs pour le GPC3. Tous les patients inclus dans l’étape 2 reçoivent de l’ERY974 IV à la dose recommandée établie lors l’étape 1 jusqu’à progression de la maladie ou toxicités. Les patients sont suivis pendant 38 mois maximum.

Objectif(s) principal(aux) : Pour l’étape d’escalade de dose, déterminer la dose maximale tolérée. Pour l’étape d’expansion de cohorte, évaluer le changement de la taille de la tumeur.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le nombre et la sévérité des événements indésirables.
• Déterminer la concentration plasmatique de l’ERY974.
• Déterminer l’aire sous la courbe de l’ERY974.
• Déterminer la demi-vie terminale de l’ERY974.
• Déterminer la clairance totale.
• Déterminer le volume de distribution.
• Pour l’étape d’escalade de dose, évaluer le changement de la taille de la tumeur selon les critères mRECIST.
• Pour l’étape d’escalade de dose, déterminer la dose recommandée.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide avancée positive pour le Glypican 3 pour laquelle un traitement standard n’est pas indiqué ou n’est pas disponible.
• Maladie mesurable.
• Indice de la performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique, de coagulation, hépatique et rénale adéquates.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Plus d’une métastase cérébrale (> 1cm).
• Infection aiguë ou chronique.
• Pneumonite interstitielle.
• Nécessité d’un drainage régulier pour des ascites ou un épanchement pleural.
• Chirurgie majeure dans les 28 derniers jours.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée et changement de la taille de la tumeur.