Étude ET13-01 – BENEFIT : étude de phase 2, évaluant l’efficacité et la tolérance d’une chimiothérapie de type BeEAM (bendamustine, étoposide, cytarabine, melphalan) administrée avant une autogreffe de cellules souches périphériques, chez des patients ayant un lymphome folliculaire en première ou deuxième rechute chimiosensible.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome folliculaire en première ou deuxième rechute chimiosensible.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Greffe

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 ans et 65 ans.

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2012

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 01/10/2014
Ouverture effective le : 09/07/2014
Fin d'inclusion prévue le : 15/07/2017
Fin d'inclusion effective le : 30/04/2018
Dernière inclusion le : 17/04/2018
Nombre d'inclusions prévues:
France: 65
Tous pays: 65
Nombre d'inclusions faites :
France: 66
Tous pays: 66
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: 9

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une chimiothérapie de type BeEAM, à base de bendamustine, étoposide, cytarabine, melphalan, administrée avant une autogreffe de cellules souches périphériques, chez des patients ayant un lymphome folliculaire en première ou deuxième rechute chimiosensible. Les patients recevront une chimiothérapie de type BeEAM, à base de bendamustine administrée en perfusion intraveineuse à huit et sept jours avant l’autogreffe, d’étoposide et de la cytarabine administrés en perfusion intraveineuse à six jours avant l’autogreffe pendant trois jours, et du melphalan en perfusion intraveineuse à deux jours avant l’autogreffe. Ces traitements seront administrés sur une durée de huit jours suivis d'une autogreffe de cellules souches périphériques. Après l’autogreffe, les patients seront revus toutes les semaines pendant trois mois, puis tous les six mois pendant quatre ans. Le bilan de suivi comprendra notamment un examen clinique et un bilan biologique complet.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 ans et 65 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2595
  • EudraCT/ID-RCB : 2013-000076-16
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02008006

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Séverine METZGER

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 27 86

http://www.centreleonberard.fr/

Contact public de l'essai

Hervé GHESQUIERES

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 26 41

http://www.centreleonberard.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2 multicentrique évaluant BeEAM (Bendamustine, Etoposide, Cytarabine, Melphalan) avant une autogreffe de cellules souches périphériques chez des patients atteints d’une première ou deuxième rechute chimiosensible de lymphome folliculaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie de type BeEAM, à base de bendamustine en perfusion IV à J-8 et J-7, étoposide en perfusion IV de J-6 et J-3, cytarabine en perfusion IV de J-6 et J-3, et de melphalan en perfusion IV à J-2 avant l’autogreffe. Ces traitements sont administrés sur une durée de 8 jours suivis d'une autogreffe de cellules souches périphériques. Après l’autogreffe, les patients sont revus toutes les semaines pendant 3 mois, puis tous les 6 mois pendant 4 ans. Le bilan de suivi comprend notamment un examen clinique et un bilan biologique complet.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité d’une chimiothérapie de type BeEAM, à base de bendamustine, étoposide, cytarabine, melphalan, administrée avant une autogreffe de cellules souches périphériques en termes de survie sans évènement.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le profil de tolérance du BeEAM.
  • Évaluer le taux de réponse objective (réponse complète (RC) et réponse partielle (RP) selon les critères de réponse Internationaux de Cheson 2007) à J100 après le début du traitement.
  • Évaluer le taux de réponse objective (RC, RC non confirmée et RP selon les critères de réponse Internationaux de Cheson 1999) à J100 après le début du traitement.
  • Évaluer la survie sans progression pour tous les patients inclus et dans le sous-groupe des patients en RC avant l’initiation de la chimiothérapie haute dose.
  • Évaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
  • Lymphome folliculaire (LF) (Grade OMS 1, 2, 3a) confirmé histologiquement.
  • Première ou deuxième rechute chimiosensible après un traitement de rattrapage (chimiothérapie à base de rituximab) selon les critères internationaux de réponse Cheson 2007 (RC ou RP) avant la décision du traitement par BeEAM et l’autogreffe de cellules souches périphériques (CSP).
  • Patient éligible pour une autogreffe de cellules souches périphériques (dont le greffon réinjecté comporte au moins 3,0 x 10^6 cellules CD34/kg.
  • Autogreffe réalisée dans un centre habilité pour la transplantation de cellules souches hématopoïetiques.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
  • Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L (ou >= 75 x 10^9/L en cas d’atteinte de la moelle osseuse).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases <= 2,5 x LNS (ou <= 5 x LNS en présence de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50% par échographie ou scintigraphie cardiaque.
  • QTcF ≤ 450 msec pour les hommes, et <= 470 msec pour les femmes (traitement causant un allongement de l’intervalle QTc doit être évité).
  • Patient affilié à la sécurité sociale.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer jusqu’à 6 mois après la fin du traitement.
  • Test de grossesse négatif requis avant l’entrée dans l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent d’autogreffe ou de greffe allogénique.
  • Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant l’inclusion.
  • Traitement concomitant par chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie.
  • Vaccination contre la fièvre jaune (vaccin avec le virus atténué).
  • Contre-indication à l’un des médicaments de l’étude.
  • Hypersensibilité et/ou allergie connue ou suspectée à l’un des composants du traitement à l’étude (principes actifs et/ou excipients).
  • Lymphome folliculaire transformé.
  • Infiltration de la moelle osseuse > 25% avant la chimiothérapie haute dose et la greffe de cellules souches périphériques HDT et ASCT.
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active.
  • Antécédent de maladie hépatique chronique.
  • Antécédent de maladie veino-occlusive (MVO) ou de syndrome d’obstrustion sinusoïdale (SOS).
  • Consommation excessive d’alcool.
  • Anomalie de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative comme : infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant l’entrée dans l’étude, insuffisance congestive de classe III ou IV de la NYHA, hypertension non contrôlée ou antécédent de difficultés d’observance à un traitement anti-hypertenseur, arythmie non contrôlée par un traitement à l’exception des extrasystoles ou des troubles mineurs de la conduction.
  • Envahissement connu du système nerveux central par le lymphome folliculaire.
  • Antécédents de tumeur maligne autre qu'un lymphome à l’exception d’une maladie maligne en rémission complète depuis 5 ans ou plus, ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, ou d'un cancer in situ du col utérin ou du sein.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Toutes maladies ou conditions engageant le pronostic vital qui pourraient interférer avec le traitement de l’étude.
  • Patient ayant participé à un essai clinique avec un produit à l’étude durant les 30 jours précédant l’inclusion.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans évènement.

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