Etude EU PIP Study #2 : étude de phase 2, randomisée évaluant la supériorité de l'inotuzumab ozogamicine administré seul par rapport à à une chimiothérapie de type ALLR3, comme traitement d'induction, chez des enfants ayant une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs de cellules B à haut risque.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie lymphoblastique aiguë CD22-positif

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 1 an et 18 ans.

Promoteur :

Pfizer

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 17/05/2023
Fin d'inclusion prévue le : 29/06/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 100
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 42

Résumé

Cette étude prospective, randomisée, multicentrique et ouverte de phase 2 est conçue pour évaluer la supériorité de l'InO en monothérapie par rapport à ALLR3, après 1 cycle de traitement d'induction chez les participants pédiatriques (entre 1 et <18 ans) avec HR première rechute médullaire CD22 -BCP ALL positif, et pour évaluer la sécurité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité à long terme. Le traitement avec l'intervention de l'étude prendra fin après le traitement d'induction ; le suivi de l'efficacité et de l'innocuité se poursuivra jusqu'à 5 ans après la randomisation. La fin du traitement est définie comme survenant après la récupération d'un cycle de traitement à l'étude (jour 28 ± 2 jours) ou un jour avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité. Environ 100 participants seront randomisés (2 : 1) pour recevoir 1 cycle de thérapie InO en monothérapie ou ALLR3 (bloc 1) pendant l'induction. Une fois le traitement d'induction terminé (c'est-à-dire le traitement à l'étude), il est prévu que la majorité des participants répondeurs passeront immédiatement au traitement de consolidation. Les non-répondants devraient procéder à une thérapie de sauvetage à la discrétion de l'investigateur. Les participants répondant au traitement d'induction devraient procéder au traitement de consolidation SOC après récupération de la formule sanguine, mais au plus tôt 7 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude. Tous les participants (répondeurs et non-répondants) procéderont à un suivi à long terme pour cette étude. Tout traitement anticancéreux ultérieur sera déterminé par le médecin traitant.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 1 an et 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005184
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-000186-40
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05748171

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A prospectve, randomized, open-label phase 2 study to evaluate the superiority of inotuzumab ozogamicine monotherapy versus ALLR3 for induction treatment of childhood high risk first relapse B-Cell precursor acute lymphoblastic leukaemia.

Résumé à destination des professionnels : Cette étude prospective, randomisée, multicentrique et ouverte de phase 2 est conçue pour évaluer la supériorité de l'InO en monothérapie par rapport à ALLR3, après 1 cycle de traitement d'induction chez les participants pédiatriques (entre 1 et <18 ans) avec HR première rechute médullaire CD22 -BCP ALL positif, et pour évaluer la sécurité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité à long terme. Le traitement avec l'intervention de l'étude prendra fin après le traitement d'induction ; le suivi de l'efficacité et de l'innocuité se poursuivra jusqu'à 5 ans après la randomisation. La fin du traitement est définie comme survenant après la récupération d'un cycle de traitement à l'étude (jour 28 ± 2 jours) ou un jour avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité. Environ 100 participants seront randomisés (2 : 1) pour recevoir 1 cycle de thérapie InO en monothérapie ou ALLR3 (bloc 1) pendant l'induction. Une fois le traitement d'induction terminé (c'est-à-dire le traitement à l'étude), il est prévu que la majorité des participants répondeurs passeront immédiatement au traitement de consolidation. Les non-répondants devraient procéder à une thérapie de sauvetage à la discrétion de l'investigateur. Les participants répondant au traitement d'induction devraient procéder au traitement de consolidation SOC après récupération de la formule sanguine, mais au plus tôt 7 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude. Tous les participants (répondeurs et non-répondants) procéderont à un suivi à long terme pour cette étude. Tout traitement anticancéreux ultérieur sera déterminé par le médecin traitant.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD) chez les participants obtenant une réponse complète (RC), une réponse complète avec récupération incomplète de la numération plaquettaire (CRp) ou une réponse complète avec une récupération incomplète de la numération plaquettaire (CRi)

Critères d’inclusion :

  • Participants masculins ou féminins âgés de 1 à <18 ans.
  • Diagnostic morphologiquement confirmé de première rechute HR BCP Leucémie lymphoblastique aiguë ; La première rechute HR est définie comme une rechute survenant dans les 18 à 30 mois suivant le diagnostic initial de LAL ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement primaire, et en l'absence de toute anomalie génétique identifiée à très haut risque (c'est-à-dire, réarrangements KMT2A, TCF3-HLF, TCF3). -PBX1, hypodiploïdie, altération TP53)
  • LAL CD22-positive telle que définie par l'institution locale ; Atteinte médullaire de ≥ 5 % de blastes leucémiques (statut ≥ M2).
  • Un DFGe chez les participants âgés de 1 à <2 ans, ou une ClCr chez ceux âgés de 2 à <18 ans, ≥30 mL/min en utilisant la formule recommandée dans la section 10.10.2.
  • AST et ALT ≤5 × LSN institutionnel au moment de la randomisation ou de la pré-cytoréduction/anesthésie générale.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN institutionnelle, sauf si le participant a documenté le syndrome de Gilbert.
  • Des antécédents de thrombose lors de l'utilisation de corticostéroïdes et/ou d'asparaginase sont éligibles à condition que le patient reçoive une prophylaxie anticoagulante conformément aux directives institutionnelles.
  • Fraction de raccourcissement cardiaque ≥ 30 % par échocardiogramme ou fraction d'éjection > 50 % par MUGA.
  • Première rechute médullaire à haut risque (HR) CD22-positif Leucémie lymphoblastique aiguë

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