Etude EVICTION-2 : étude de phase 1/2a, en deux parties, visant à caractériser l'innocuité, la tolérance, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale de l'ICT01 en association avec l'IL-2 LDSC chez les patients atteints de tumeurs solides à un stade avancé.

Résumé

Les tumeurs solides, sarcomes ou carcinomes, sont des tumeurs composées d’un amas de cellules cancéreuses localisées, à l’inverse des tumeurs du système sanguin dont les cellules cancéreuses circulent dans le sang. Les tumeurs solides représentent ainsi la grande majorité des tumeurs, environ 90%. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale de l'ICT01 en association avec l'IL-2 à faible dose par voie SC chez les patients atteints de tumeurs solides à un stade avancé. La partie 1 consistera en une augmentation de la dose d'ICT01 IV administrée le premier jour de chaque cure de 21 jours à des patients atteints de tumeurs solides à un stade avancé en association avec l'IL-2 à faible dose par voie SC (Proleukin) administrée quotidiennement les jours 1 à 5 des cures 1 à 3. La partie 2 comprendra un maximum de 2 indications et 2 schémas posologiques combinés de ICT01 + IL-2 à faible dose par voie SC. Le schéma posologique final sera ICT01 + IL-2 à faible dose par voie SC + Pembrolizumab le premier jour de chaque cure de 21 jours.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004850
• EudraCT/ID-RCB : 2021-005110-34
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05307874

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Two-part, Open-label, Clinical Study to Assess the Safety, Tolerability and Activity of Intravenous Doses of ICT01 in Combination With Low-dose Subcutaneous Interleukin-2 in Patients With Advanced Solid Tumors (EVICTION-2)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2a, en deux parties, ouverte, visant à caractériser l'innocuité, la tolérance, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale de l'ICT01 en association avec l'IL-2 à faible dose par voie SC chez les patients atteints de tumeurs solides à un stade avancé.<p><br></p>La partie 1 consiste en une augmentation de la dose d'ICT01 IV administrée le premier jour de chaque cure de 21 jours à des patients atteints de tumeurs solides à un stade avancé en association avec l'IL-2 à faible dose par voie SC (Proleukin) administrée quotidiennement les jours 1 à 5 des cures 1 à 3. Les objectifs de la partie 1 sont de caractériser la sécurité du schéma d'association et de déterminer la dose à recommander pour la partie 2.<p><br></p>La partie 2 comprend un maximum de 2 indications et 2 schémas posologiques combinés de ICT01 + IL-2 à faible dose par voie SC, qui sont étayés par des calculs de puissance statistique une fois les indications sélectionnées. Le schéma posologique final est ICT01 + IL-2 à faible dose par voie SC + Pembrolizumab le premier jour de chaque cure de 21 jours. L'objectif principal de la partie 2 est de démontrer l'efficacité du schéma posologique combiné basé sur RECIST1.1 dans une ou plusieurs indications de tumeurs solides.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité et la tolérance de l'ICT01 en association avec l'IL-2 LDSC.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la variation par rapport à la valeur initiale du nombre de cellules T g9d2 circulantes.
• Evaluer le taux de contrôle des maladies.

Critères d’inclusion :

• Patients récidivants/réfractaires qui ont échoué à au moins 2 lignes de traitement systémique ou qui ont échoué au traitement de première ligne et qui sont intolérants ou ont une contre-indication au traitement standard de deuxième ligne avec un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de :
• - Cancer colorectal métastatique.
• - Cancer de l’ovaire métastatique
• - Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
• - Adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique.
• Volonté de subir des biopsies tumorales de référence et pendant l'étude.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST1.1.

Critères de non inclusion :

• Toute tumeur maligne d’origine cellulaire T γ9δ2.
• Tout traitement médicamenteux systémique antitumoral dans les 28 jours ou 5 fois la demi-vie d'élimination avant le traitement à l'étude.
• Traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude.
• Stéroïdes systémiques à une dose quotidienne de > 10 mg de prednisone, > 2 mg de dexaméthasone ou équivalent, au cours des 28 derniers jours et en cours.
• Patients atteints d'une maladie à progression rapide définie comme avancée/métastatique, symptomatique, à propagation viscérale, avec un risque de complications potentiellement mortelles à court terme.
• Événements indésirables d'origine immunitaire en cours ≥ grade 2 non résolus par les traitements antérieurs.
• Maladie auto-immune systémique en cours nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
• Déficit immunitaire primaire ou secondaire.
• Infections actives et non contrôlées nécessitant un traitement antibiotique ou antiviral par voie intraveineuse.
• Patients présentant une contre-indication au traitement par IL-2.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement de l'étude.