Etude eVOLVE-Lung02 : étude de phase 3, randomisée, mondiale, multicentrique, visant à déterminer l'efficacité du Volrustomig (MEDI5752) plus chimiothérapie par rapport au Pembrolizumab plus chimiothérapie pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (mNSCLC).

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Les trois principaux types de cancers du poumon non à petites cellules sont les adénocarcinomes, les carcinomes épidermoïdes et les carcinomes du poumon à grandes cellules (carcinomes indifférenciés). Le diagnostic de ces cancers repose sur les mêmes principes. Toutefois, le traitement peut différer selon leur type. L'objectif de l'étude est de tester l'efficacité et de mesurer la sécurité du volrustomig en association avec la chimiothérapie par rapport au pembrolizumab en association avec la chimiothérapie en traitement de 1e ligne chez les participants atteints de mNSCLC dans PD-L1 < 50 %. Les patients seront repartis de façon aléatoire en 2 groupes : - Groupe A : Les patients recevront un traitement par volrustomig + chimiothérapie histologique spécifique (carboplatine plus pemetrexed ou paclitaxel) par perfusion IV. - Groupe B : Les patients recevront un traitement pembrolizumab + chimiothérapie histologique spécifique (carboplatine plus pemetrexed ou paclitaxel) par perfusion IV. Des examens d'évaluation tumorale seront effectués jusqu'à la progression de la maladie pour évaluer l'efficacité. Tous les patients seront suivis pour leur survie jusqu'à la fin de l'étude. Un comité de surveillance des données (DMC) composé d'experts indépendants sera convoqué pour confirmer l'innocuité et la tolérance de la dose et du calendrier proposés.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005500
• EudraCT/ID-RCB : 2023-503298-39-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05984277

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase III, Two-Arm, Parallel, Randomized, Multi-Center, Open-Label, Global Study to Determine the Efficacy of Volrustomig (MEDI5752) Plus Chemotherapy Versus Pembrolizumab Plus Chemotherapy for First-Line Treatment of Patients With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (mNSCLC).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, mondiale, multicentrique, visant à déterminer l'efficacité du Volrustomig (MEDI5752) plus chimiothérapie par rapport au Pembrolizumab plus chimiothérapie pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (mNSCLC). Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Les patients reçoivent un traitement par volrustomig + chimiothérapie histologique spécifique (carboplatine plus pemetrexed ou paclitaxel) par perfusion IV. - Bras B : Les patients reçoivent un traitement pembrolizumab + chimiothérapie histologique spécifique (carboplatine plus pemetrexed ou paclitaxel) par perfusion IV. Des examens d'évaluation tumorale sont effectués jusqu'à la progression de la maladie pour évaluer l'efficacité. Tous les patients sont suivis pour leur survie jusqu'à la fin de l'étude. Un comité de surveillance des données (DMC) composé d'experts indépendants sera convoqué pour confirmer l'innocuité et la tolérance de la dose et du calendrier proposés.

Objectif(s) principal(aux) : Efficacité du Volrustomig (MEDI5752) plus chimiothérapie par rapport au Pembrolizumab plus chimiothérapie.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression selon l'évaluation BICR et des investigateurs selon RECIST v1.1.
• Evaluer le taux de réponse global et la durée de réponse.
• Evaluer la PFS2 définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier événement de progression après le début du premier traitement ultérieur ou le décès.
• Evaluer la concentration de volrustomig dans le sérum et les paramètres pharmacocinétiques.
• Evaluer la présence d'anticorps anti-médicament contre le volrustomig dans le sérum.
• Evaluer le délai de détérioration du fonctionnement physique.
• Évaluer les symptômes pulmonaires du mNSCLC rapportés par les participants.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde ou non épidermoïde documenté histologiquement ou cytologiquement.
• CPNPC de stade IV, non susceptible de subir une chirurgie curative ou une radiothérapie.
• Absence de mutations sensibilisantes de l'EGFR et de réarrangements d'ALK et de ROS1.
• L'absence d'altération génomique tumorale documentée résulte de tests effectués dans le cadre de la pratique locale standard sur tout autre oncogène pilote exploitable pour lequel il existe des thérapies ciblées de première intention approuvées localement.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et du CBNPC ou variante sarcomatoïde.
• Compression de la moelle épinière.
• Métastases cérébrales symptomatiques.
• Antécédents d’une autre affection maligne primitive.
• Selon l’évaluation de l’investigateur, toute condition qui pourrait interférer avec l’évaluation de l’intervention de l’étude ou l’interprétation de la sécurité des participants ou des résultats de l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression et survie globale.