Étude EWALL-PH-03 : étude de phase 2 évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité anti-tumorale du ponatinib associé à une chimiothérapie ou au blinatumomab, et de l’imatinib associé à une chimiothérapie chez des patients de plus de 55 ans ayant une leucémie aigue lymphoblastique associé au chromosome de Philadelphie.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aigue lymphoblastique associée au chromosome de Philadelphie.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 55 ans.

Promoteur :

Cardiff University

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

European Working Group on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (EWALL) European LeukemiaNet

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/01/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 130
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 31
Tous pays: -

Résumé

Les hémopathies malignes regroupent un ensemble de cancers des cellules sanguines et de leurs précurseurs. Les cellules souches hématopoïétiques sont fabriquées par la moelle osseuse et sont à l’origine des différentes cellules du sang : les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes. Dans le cas de la leucémie, il y a une surproduction de cellules immatures. Ces cellules immatures se développent anormalement. Avec le temps, les cellules prennent la place des cellules sanguines normales, les empêchant ainsi d’accomplir leurs tâches. Il existe de nombreux types différents de leucémies. Elles sont d’abord classées selon le type de cellule souche du sang à partir duquel elles se développent. Le chromosome Philadelphie (Ph), est une anomalie au niveau des chromosomes souvent présente dans les cellules cancéreures d’une leucémie aigue lymphoblastique.L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficcacité anti-tumorale du ponatinib associé à une chimiothérapie ou au blinatumomab, et de l’imatinib associé à une chimiothérapie chez des patients de plus de 55 ans ayant une leucémie aigue lymphoblastique associé au chromosome de Philadelphie.Les patients seront répartis de manière aléatoire entre 3 groupes.Les patients du 1er groupe recevront du ponatinib tous les jours associé à une chimiothérapie.Les patients du 2ème groupe recevront de l’Imatinib associé à une chimiothérapie.Les patients de 3ème groupe recevront du ponatinib et du blinatumomab tous les jours.Les patients seront suivis après la fin du traitement tous les 3 mois pendant 3 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 55 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4348
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-003350-25
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04688983

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An open label, 3-arm, randomised phase II study to compare the safety and efficacy of ponatinib in combination with either chemotherapy or blinatumomab with imatinib plus chemotherapy as front-line therapy for patients aged 55 years and over with philadelphia chromosome positive (Ph+ or BCR-ABL+) acute lymphoblastic leukemia (ALL).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont randomisés en 3 bras :- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du ponatinib PO tous les jours associé à une chimiothérapie. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent de l’imatinib PO associé à une chimiothérapie.- Bras C (expérimental) : les patiens reçoivent du ponatinib PO tous les jours associé au blinatumomab IV.La chimiothérapie est constituée d’une phase d’induction et de consolidation standard.Les patients sont suivis après la fin du traitement tous les 3 mois pendant 3 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la réponse moléculaire au ponatinib et à l'imatinib associé à une chimiothérapie.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la réponse moléculaire du traitement d’induction et de consolidation entre les bras ponatinib en associé à la chimiothérapie ou avec le blinatumomab.
  • Comparer la sécurité et la tolérance du ponatinib et de l'imatinib en combinaison avec une chimiothérapie d'induction et de consolidation.
  • Comparer l'efficacité du ponatinib et de l'imatinib associé à une chimiothérapie d'induction et de consolidation en termes de survie globale et survie sans rechute.
  • Déterminer la fréquence des mutations du domaine tyrosine kinase BCR-ABL1.
  • Bras A et B uniquement ; Comparer la survie sans évènement avec le ponatinib et l’imatinib associé à avec une chimiothérapie d’induction et de consolidation standard.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 55 ans.
  • Leucémie aigue lymphoblastique avec chromosome Philadelphie ou BCR-ABL positive.
  • Avoir réalisée une évaluation moléculaire pour BCR-ABL1.
  • Atteinte du SNC non contrôlée
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction cardiaque : FEVG > 40%, QTcF < 470 msec.Si le QTc > 470 msec et que les électrolytes ne sont pas dans les normes avant le l’initiation du ponatinib, les troubles électrolytiques peuvent être corrigées et le patient sera réévalué pour le critère du QTcF.
  • Fonction hépatique : ASAT ou ALAT < 2.5 ou < 5 LNS en cas d’atteinte leucémique spécifique ; bilirubine totale < 1.5 LNS sauf si secondaire à la leucémie ou en rapport avec une maladie de Gilbert.
  • Fonction biochimique: kaliémie et magnésémie ≥ LNI.
  • Les hommes sexuellement actifs dont les partenaires sexuelles sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception (pearl index <1%) pendant l'étude et au moins 6 mois après. Les formes efficaces de contraception comprennent l’abstinence sexuelle complète (pas de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée à l’administration des traitements à l’étude), les contraceptifs oraux, stérilet avec progestatif, anneau vaginal avec progestatifs, patch contraceptif transdermique, contraceptif en implant ou injectable retard en association avec une seconde méthode de contraception comme un préservatif ou une cape cervicale / diaphragme avec spermicide ou stérilisation chirurgicale (vasectomie).Les femmes ne pouvant procréer sont définies comme des femmes qui ont subi une hystérectomie ou une stérilisation chirurgicale ou qui ont été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui n’ont pas eu de menstruations au cours des 12 mois précédents).
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents ou présence d'une pathologie du sytème nerveux central (SNC) cliniquement pertinente, telle que l'épilepsie, des convulsions pendant l'enfance ou à l'âge adulte, des parésies, une aphasie, un accident vasculaire cérébral, des lésions cérébrales graves, une démence, une maladie de Parkinson, un syndrome cerebelleux, un trouble mental organique, une psychose (à l'exception d’une atteinte du SNC par la leucémie contrôlée par un traitement intrathécal).
  • Atteinte spécifique du SNC (confirmée par l’analyse duLCR) ou signe clinique en faveur.
  • Maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC.
  • Pancréatite chronique ou pancréatite aigüe dans les 6 mois précédents l’étude.
  • Autre maladie grave ne permettant pas l’administration du traitement à l’étude.
  • Antécédent de pathologie maligne actuellement cliniquement significative ou nécessitant toujours un traitement.
  • Antécedents ou altérations de la fonction cardiaque notamment :bloc de branche gauche complet, bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire, tachyarythmie atriale ou ventriculaire cliniquement significative, bradycardie au repos cliniquement significative, syndrome congénital du QT long, infarctus du myocarde à moins de 12 mois du début de traitement à l’étude ou autre pathologie cardiaque significative (angor instable, insuffisance cardiaque congestive,hypertension non contrôlée).
  • Artériopathie périphérique symptomatique.
  • Antécédent d'accident vasculaire cérébral ischémique ou d'accident ischémique transitoire,
  • Traitement préalable à l’exception d’un traitement par corticostéroïdes ou d’une dose unique de vincristine ou de trois doses de cyclophosphamide (dose maximale cumulée de 1 g/m²) ou d’une injection intrathécale de chimiothérapie en cas d’atteinte neuroméningée.
  • Antécédent deraitement par inhibiteur de tyrosine kinase
  • Traitement par un autre médicament expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédents l’inclusion dans l’étude.
  • Antécédents d’hypersensibilité à l’un des traitements expérimentaux.
  • Les patients qui ne veulent ou ne peuvent pas se conformer au protocole.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse moléculaire.

Carte des établissements

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