Etude EXCALIBER-RRMM : étude de phase 3, randomisée, comparant l'iberdomide, le daratumumab et la dexaméthasone (IberDd) au daratumumab, au bortézomib et à la dexaméthasone (DVd), chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple récidivant ou réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Celgene

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 02/08/2021
Ouverture effective le : 13/05/2022
Fin d'inclusion prévue le : 30/04/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 864
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: 222

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le myélome multiple, également connu sous le nom de maladie de Kahler, est une forme de cancer qui affecte les plasmocytes, un type de cellule sanguine qui produit des anticorps.<p class="ql-align-justify">Le myélome multiple résulte de la transformation maligne des plasmocytes, qui se multiplient de manière incontrôlée dans la moelle osseuse. Les cellules cancéreuses produisent des anticorps anormaux qui perturbent le fonctionnement normal du système immunitaire.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Le traitement du myélome multiple peut inclure la chimiothérapie, la radiothérapie, la greffe de cellules souches, l'immunothérapie et des médicaments ciblés. Les patients reçoivent souvent un traitement personnalisé en fonction du stade de la maladie et de leur état de santé.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité de l'iberdomide en association avec la dexaméthasone et le daratumumab (IberDd) par rapport au daratumumab, au bortézomib et à la dexaméthasone (DVd) chez les patients ayant un myélome multiple réfractaire ou en rechute (MMRR).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Pour la première étape, environ 200 patients seront répartis aléatoirement pour recevoir l'un des trois niveaux de doses d'iberdomide en association avec le daratumumab et la dexaméthasone (bras de traitement A1, A2 ou A3), ou dans le bras comparateur DVd (bras de traitement B).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">L’iberdomide sera administré par voie orale de J1 à J21 de cure de 4 semaines.<p class="ql-align-justify">Le daratumumab sera administré en sous-cutané à J1, J8, J15 et J22 pour les cures 1 à 2, puis les J1 et J15 pour les cures 3 à 6, puis le J1 pour la cure 7, pour des cures de 4 semaines.<p class="ql-align-justify">La dexaméthasone sera administrée par voie orale<span style="color: rgb(27, 27, 27);">&nbsp;</span>à J1, J8, J15 et J22 des cures de 4 semaines.<p class="ql-align-justify">Le bortezomib sera administré en sous-cutané à J1, J4, J8 et J11 de chaque cure de 3 semaines pour un total de 8 cures.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Au cours de l'étape 2 de l'étude, environ 664 patients supplémentaires seront répartis entre 2 groupes de traitement :<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Environ 332 patients recevront le bras de traitement A (IberDd).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Environ 332 patients recevront le bras de traitement B (DVd).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients des deux bras de traitement continueront à recevoir un traitement jusqu'à confirmation d'une maladie évolutive (MP), d'une toxicité inacceptable ou du retrait du consentement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004665
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-000431-49
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04975997

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3, Two-Stage, Randomized, Multicenter, Open-label Study Comparing Iberdomide, Daratumumab and Dexamethasone (IberDd) Versus Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM).

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 3, en deux étapes, randomisée en ouverte et multicentrique.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Pour la première étape, environ 200 patients sont randomisés pour recevoir l'un des trois niveaux de doses d'iberdomide en association avec le daratumumab et la dexaméthasone (bras de traitement A1, A2 ou A3), ou dans le bras comparateur (avec administration de bortezomib à la place de l'iberdomide) DVd (bras de traitement B).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">L’iberdomide est administré PO de J1 à J21 de cure de 4 semaines.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Le daratumumab est administré SC à J1, J8, J15 et J22 pour les cures 1 à 2, puis les J1 et J15 pour les cures 3 à 6, puis le J1 pour la cure 7, pour des cures de 4 semaines.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">La dexaméthasone est administrée PO<span style="color: rgb(27, 27, 27);">&nbsp;</span>à J1, J8, J15 et J22 des cures de 4 semaines.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Le bortezomib est administré SC à J1, J4, J8 et J11 de chaque cure de 3 semaines pour un total de 8 cures.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Au cours de l'étape 2 de l'étude, environ 664 patients supplémentaires sont randomisés 1 : 1 entre 2 bras de traitement :<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Environ 332 patients sont randomisés pour recevoir le bras de traitement A (IberDd).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Environ 332 patients sont randomisés pour recevoir le bras de traitement B (DVd).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients des deux bras de traitement continueront à recevoir un traitement jusqu'à confirmation d'une maladie évolutive (MP), d'une toxicité inacceptable ou du retrait du consentement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale.
  • Evaluer le taux de réponse global.
  • Evaluer le délai de réponse et la durée de réponse.
  • Evaluer le temps de progression.
  • Evaluer le délai avant le prochain traitement.
  • Evaluer la survie sans progression 2.
  • Evaluer les événements indésirables.
  • Evaluer la qualité de vie par l'EORTC QLQ-C30.
  • Evaluer la qualité de vie par l'EORTC QLQ-MY20.
  • Evaluer la dose recommandée pour le stade 2.
  • Evaluer les paramètres pharmacocinétiques (AUC, Cmax et Tmax).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic documenté de myélome multiple (MM) et maladie mesurable.
  • A reçu 1 à 2 lignes antérieures de traitement anti-myélome.
  • Doit avoir une progression documenté de la maladie pendant ou après leur dernier régime anti-myélome.
  • Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Toute condition qui perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude.
  • Patient qui souffre d'une leucémie à plasmocytes, d'une macroglobulinémie de Waldenström ou du syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou d'une amylose cliniquement significative.
  • Atteinte connue du système nerveux central dans le MM.
  • Traitement antérieur par l'iberdomide.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le temps de survie sans progression.

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