Etude FAP-IT : étude pilote de phase 2, visant à prédire par imagerie TEP/TDM au 68Ga-FAPI-46 la réponse histologique à un traitement néo-adjuvant par pembrolizumab et chimiothérapie, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque à un stade précoce.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein non métastatique

Spécialité(s) :

  • Imagerie
  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut Curie

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2021

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 30/06/2024
Ouverture effective le : 14/10/2024
Fin d'inclusion prévue le : 17/04/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 60
Tous pays: 60
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 6

Résumé

La TEP/TDM (Tomographie par Émission de Positons/Tomodensitométrie) utilisant le FAPI comme radiotraceur (Inhibiteur de la Protéine d'Activation des Fibroblastes), ciblant spécifiquement et se liant à la protéine d'activation des fibroblastes (FAP), exprimée dans le microenvironnement tumoral, est une technique d'imagerie avancée qui a montré des résultats prometteurs dans de nombreux types de tumeurs. Dans le contexte spécifique du cancer du sein, la TEP/TDM 68Ga-FAPI-46 pourrait être un outil d'imagerie utile à la prise en charge des patientes, fournissant aux cliniciens des informations supplémentaires pour prendre les décisions thérapeutiques optimales et améliorer les soins aux patientes. Cependant, les données disponibles sont actuellement trop limitées et des études prospectives/multicentriques supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les performances diagnostiques ainsi que pronostiques/prédictives. La chimiothérapie en association avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ciblant la mort programmée 1 (PD-1) est le nouveau traitement de référence pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (CSTN) à un stade précoce et à haut risque. Le développement de marqueurs prédictifs de la réponse histologique avec le pembrolizumab est essentiel pour éviter l'introduction d'un traitement coûteux, potentiellement inefficace voire toxique, et pour permettre d'envisager une thérapie alternative chez les patientes qui ne répondent pas au traitement. L'objectif de cette étude est d'évaluer la charge tumorale totale de la FAP (TFTB) du 68Ga-FAPI-46 sur l'imagerie TEP/TDM pré-thérapeutique. Des échantillons de sang seront prélevés avant et après le traitement néo-adjuvant (avant chirurgie) et une biopsie de la tumeur primitive sera effectuée avant le début du traitement dans le cadre des soins. Le 68Ga-FAPI-46 sera produit à l'Institut Curie dans le département de radio-pharmacologie. Les patients recevront le traitement standard nouvellement établi de pembrolizumab néo-adjuvant toutes les 3 semaines administré avec 4 cures de paclitaxel + carboplatine, puis avec 4 cures de doxorubicine ou d'épirubicine + cyclophosphamide. Après la chirurgie définitive, les patients recevront un traitement adjuvant par pembrolizumab pendant 9 cures ou jusqu'à récidive ou toxicité inacceptable. Chaque patiente réalisera une imagerie TEP-TDM au 18F-FDG avant de débuter le traitement néo-adjuvant. Une imagerie TEP/TDM au 68Ga-FAPI-46 sera également réalisée pour chaque patiente avant le début du traitement, en utilisant la même machine que pour l’imagerie TEP/TDM au 18F-FDG et avec un délai maximal de 14 jours entre les deux.

Population cible

  • Type de cancer : à visée pronostique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005630
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-507860-37-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06349512

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : à visée pronostique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : 68Ga-FAPI-46 PET/CT pour prédire la réponse histologique à la chimio-immunothérapie néoadjuvante dans le cancer du sein triple négatif.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude pilote de phase 2, non randomisée et multicentrique. Le 68Ga-FAPI-46 est produit à l'Institut Curie dans le département de radio-pharmacologie. Les patients reçoivent le traitement standard nouvellement établi de pembrolizumab néo-adjuvant toutes les 3 semaines administré avec 4 cures de paclitaxel + carboplatine, puis avec 4 cures de chimiothérapie par doxorubicine ou épirubicine + cyclophosphamide. Après la chirurgie définitive, les patients reçoivent un traitement adjuvant par pembrolizumab pendant 9 cures ou jusqu'à récidive ou toxicité inacceptable. Chaque patiente réalise une imagerie TEP-TDM au 18F-FDG avant de débuter le traitement néo-adjuvant. Une imagerie TEP/TDM au 68Ga-FAPI-46 est également réalisée pour chaque patiente avant le début du traitement, en utilisant la même machine que pour l’imagerie TEP/TDM au 18F-FDG et avec un délai maximal de 14 jours entre les deux.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer si la charge tumorale totale exprimant FAP, biomarqueur extrait de l'imagerie initiale TEP/TDM au 68Ga-FAPI-46, peut prédire avec précision la réponse histologique au traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce à haut risque et soumises à une chimiothérapie néo-adjuvante associée à du pembrolizumab.

Objectifs secondaires :

  • Comparer l'imagerie TEP/TDM au 68Ga-FAPI-46 avec l'imagerie TEP/TDM au 18F-FDG.
  • Comparer la valeur prédictive des biomarqueurs extraits de l'imagerie TEP/TDM au 68Ga-FAPI-46, de l'imagerie TEP/TDM au 18F-FDG et de la combinaison de ces deux types d'imagerie.
  • Développer un modèle à partir des données d'imagerie TEP/TDM au 68Ga-FAPI-46, TEP/TDM au 18F-FDG pour prédire la réponse histologique après chimio-immunothérapie.

Critères d’inclusion :

  • Femmes ≥ 18 ans.
  • Patients atteints d'un cancer du sein non métastatique, confirmé au niveau central et n'ayant jamais été traités, et éligible à un traitement néo-adjuvant par chimiothérapie + pembrolizumab.
  • Patients ayant des objectifs mesurables selon les critères RECIST/PERCIST.
  • Patients sans métastases à distance selon la stadification par TEP/TDM 18F-FDG.
  • Patients dont le tissu tumoral est disponible.
  • Consentement éclairé signé.
  • Capacité du patient à se conformer aux exigences du protocole.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.

Critères de non inclusion :

  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patients ayant déjà reçu une immunothérapie anti-PD(L)1.
  • Patients présentant une contre-indication à la chimio-immunothérapie, selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Patients présentant une altération de l'état mental ou des troubles psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient un consentement éclairé valide du patient.
  • Les patients qui ont des difficultés à se soumettre aux procédures de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Performance de l'imagerie TEP/TDM au 68Ga-FAPI-46 pour prédire une réponse histologique complète après une chimiothérapie néo-adjuvante associée au Pembrolizumab, en terme d’aire sous la courbe ROC.

Carte des établissements