Étude FGCL-3019-087 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité et la sécurité d’emploi du pamrevlumab associé à la gemcitabine et au nab-paclitaxel (G/NP) en traitement néoadjuvant, par rapport à un traitement par G/NP seul, chez des patients ayant un cancer du pancréas localement avancé inopérable. 

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du pancréas localement avancé inopérable.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

FibroGen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 10/05/2019
Fin d'inclusion prévue le : 30/09/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 280
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: 88

Résumé

Le cancer du pancréas se développe lorsque des cellules de cet organe se multiplient de manière incontrôlée et développent une tumeur. Le cancer du pancréas est généralement détecté tardivement.Le traitement de ces tumeurs est basé sur leur stade de croissance.Les traitements standards sont la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie ou une combinaison de ces traitements. Le pamrevlumab est un anticorps monoclonal qui bloque l’activité du facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF), facteur à l’origine de la dérégulation de la multiplication des cellules et donc du développement de cellules cancéreuses.La gemcitabine entraîne la mort des cellules cancéreuses par interaction avec leur ADN.Le paclitaxel empêche la prolifération des cellules cancéreuses.L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi du pamrevlumab associé à la gemcitabine et au nab-paclitaxel, par rapport à un traitement par G/NP seul, chez des patients ayant un cancer du pancréas localement avancé inopérable.Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.Les patients du 1er groupe recevront du pamrevlumab 1 fois par semaine lors de la 1ère cur,e puis toutes les 2 semaines lors des cures suivantes, associé à de la gemcitabine et du nab-paclitaxel administrés 1 fois pas semaine.Les patients du 2ème groupe recevront les mêmes traitements que les patients du 1er groupe, mais le pamrevlumab sera remplacé par un placebo.Les traitements seront répétés lors de cures de 28 jours, en l’absence de rechute ou d’intolérance aux traitements.Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 6 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4215
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001925-28
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03941093

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, portant sur le pamrevlumab ou un placebo en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel comme traitement néoadjuvant chez des patients atteints d’un cancer du pancréas localement avancé inopérable.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du pamrevlumab IV à J1, J8 et J15 à la cure 1, puis à J1 et J15 lors des cures suivante, associé à de la gemcitabine IV et du nab-paclitaxel IV à J1, J8, J15 de chaque cure. - Bras B : les patients reçoivent les mêmes traitements que dans le bras A, mais le pamrevlumab est remplacé par un placebo. Chaque cure dure 28 jours, et le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. <p class="ql-align-justify">Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 6 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi du pamrevlumab associé à la gemcitabine et au nab-paclitaxel (G/NP) en traitement néoadjuvant, par rapport à un traitement par G/NP seul.

Objectifs secondaires :

  • Comparer l’effet du pamrevlumab associé au G/NP à celui du G/NP seul en traitement néoadjuvant sur les taux de résection par l’évaluation de la survie sans progression et de la variation de la fonction physique, de la douleur abdominale et de la fatigue.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome canalaire du pancréas confirmé par diagnostic histologique.
  • Cancer du pancréas localement avancé, considéré comme inopérable selon les directives du NCCN® Version 2.2018 et déterminé par imagerie centrale.
  • Maladie mesurable radiographiquement par imagerie centrale selon les critères RECIST v1.1.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Neuropathie périphérique préexistante d’un grade < 2 (CTCAE).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L et hémoglobine > 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS, transaminases < 2,5 x LNS, phosphatase alcaline < 2,5 x LSN. Les patients ayant un taux élevé de phosphatase alcaline, de bilirubine totale, d’ASAT ou d’ALAT qui ont effectué par la suite une endoprothèse biliaire et dont les analyses hépatiques se sont améliorées, n’ont pas besoin d’attendre que la phosphatase alcaline passe de nouveau à < 2,5 x LSN si la bilirubine totale, l'ASAT et l'ALAT se sont améliorés jusqu’à atteindre les taux requis pour l’étude et si la phosphatase alcaline baisse.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ou < 1,5 x LNS.
  • Contraception efficace à double barrière pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 3 mois après la fin du traitement à l’étude.
  • Test de grossesse sérique β-hCG négatif lors de la sélection.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie intercurrente non contrôlée y compris, mais sans s’y limiter, des infections systémiques en cours ou actives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine non stable, une arythmie cardiaque cliniquement significative ou une maladie psychiatrique ou une situation sociale susceptible de limiter l’observance des exigences de l’étude.
  • Traitement antérieur (dans les 3 dernières années) ou diagnostic de tumeur maligne concurrente, sauf s’il s’agit d’un mélanome ou de carcinomes in situ (à l’exclusion d’un cancer du sein in situ).
  • Patient déjà traité par chimiothérapie ou radiothérapie pour un cancer du pancréas.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé. Les endoprothèses biliaires sont autorisées.
  • Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou chimériques.
  • Participation en cours à une autre recherche clinique ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental, avant la première visite d’administration (la période la plus longue prévalant) précédant l’inclusion.
  • Toute affection médicale étant, selon l'opinion de l’investigateur, susceptible d’engendrer un risque de sécurité pour un patient dans le cadre de cet essai, de fausser l’évaluation de la sécurité d’emploi et de l’efficacité, ou d’interférer avec la participation à l’étude.
  • Toute affection médicale ou chirurgicale qui peut mettre le patient en situation de risque accru pendant l’étude.
  • Toute affection susceptible de réduire l’observance des procédures de l’étude.
  • Indisposition à se conformer aux procédures de l’étude, y compris chirurgicales.
  • Toxicomanie ou alcoolisme dans les 6 mois avant la signature du consentement éclairé.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.

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