Etude FHD-286-C-001 : étude de phase 1, multicentrique, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique du FHD-286 administré par voie orale chez des sujets atteints de mélanome uvéal métastatique.

Résumé

Cette étude est un essai clinique à doses multiples ascendantes avec des bras d'expansion. Elle est principalement destinée à évaluer la sécurité et la tolérabilité du FHD-286 lorsqu'il est administré par voie orale à des sujets atteints d'UM métastatique. La phase d'escalade de dose permettra de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) et/ou la dose maximale tolérée (MTD) chez les sujets atteints d'UM métastatique. Cette étude évaluera également les profils PK/PD de l'administration de doses multiples de FHD-286. La phase d'expansion de dose permettra une évaluation plus robuste du profil de sécurité du FHD-286, y compris des toxicités moins fréquentes et une évaluation de l'activité antitumorale. Les données de cette étude chez des sujets atteints d'UM métastatique, y compris la sécurité, la tolérabilité, les résultats PK/PD et l'activité antitumorale, constitueront la base du développement clinique ultérieur du FHD-286.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004933
• EudraCT/ID-RCB : 2021-001529-35
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04879017

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, Multicenter, Open-Label, Dose Escalation and Expansion Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Clinical Activity of Orally Administered FHD-286 in Subjects With Metastatic Uveal Melanoma

Résumé à destination des professionnels : Cette étude est un essai clinique à doses multiples ascendantes avec des bras d'expansion. Elle est principalement destinée à évaluer la sécurité et la tolérabilité du FHD-286 lorsqu'il est administré par voie orale à des sujets atteints d'UM métastatique. La phase d'escalade de dose permettra de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) et/ou la dose maximale tolérée (MTD) chez les sujets atteints d'UM métastatique. Cette étude évaluera également les profils PK/PD de l'administration de doses multiples de FHD-286. La phase d'expansion de dose permettra une évaluation plus robuste du profil de sécurité du FHD-286, y compris des toxicités moins fréquentes et une évaluation de l'activité antitumorale. Les données de cette étude chez des sujets atteints d'UM métastatique, y compris la sécurité, la tolérabilité, les résultats PK/PD et l'activité antitumorale, constitueront la base du développement clinique ultérieur du FHD-286.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'incidence des effets indésirables apparus au cours du traitement (TEAE)

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans
• Diagnostic de mélanome métastatique de l'uvée confirmé histologiquement ou cytologiquement. Si la confirmation histologique ou cytologique de la tumeur primaire n'est pas disponible, l'investigateur traitant peut obtenir la confirmation clinique d'un diagnostic de mélanome uvéal métastatique, conformément à la pratique standard pour le mélanome uvéal, et entrer dans l'une des catégories suivantes : sujet nouvellement diagnostiqué qui n'a pas encore reçu de traitement hépatique ou systémique, sujet inéligible à toute thérapie disponible susceptible d'apporter un bénéfice clinique, sujet dont la maladie progresse après un traitement avec les thérapies disponibles et/ou qui est intolérant à ces traitements.
• Le sujet doit présenter une maladie mesurable selon RECIST v1.1, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (le diamètre le plus long devant être enregistré) comme ≥ 10 mm à l'aide d'un pied à coulisse et/ou d'une tomodensitométrie. Les lésions mesurables ne peuvent pas avoir subi de traitement local (y compris des radiothérapies ou immunothérapies dirigées vers le foie) ou de radiations, à moins qu'il n'y ait eu une progression intermédiaire de cette lésion, et aucun traitement local ou radiations impliquant des lésions mesurables ne peut être anticipé.

Critères de non inclusion :

• Les sujets atteints d'une autre tumeur maligne susceptible d'interférer avec le diagnostic et/ou le traitement de l'UM métastatique.
• Le sujet présente une thrombocytopénie (plaquettes < 50 × 109/l) ou un autre trouble/diathèse hémorragique majeur. Remarque : les sujets dont les plaquettes sont < 50 × 109/L peuvent être autorisés à s'inscrire uniquement dans le bras 2 de la phase d'expansion de la dose, à la discrétion de l'investigateur et du promoteur.
• e sujet présente des métastases cérébrales actives et/ou une maladie leptoméningée. Les sujets présentant des métastases connues du SNC ne sont autorisés que dans les conditions suivantes ; des exceptions peuvent être faites au cas par cas avec l'approbation du promoteur : Les métastases cérébrales doivent être stables depuis environ 2 mois après la fin de la dernière intervention sur le SNC. Le sujet peut être sous corticostéroïdes à condition que la dose soit stable depuis environ 14 jours ou en diminution au moment de l'entrée dans l'étude. Un traitement antiépileptique est autorisé à condition que les médicaments ne soient pas exclus par ailleurs et que les crises aient été contrôlées pendant environ 4 semaines depuis le dernier ajustement de la médication antiépileptique. Phase d'escalade de dose : Les sujets présentant des métastases connues du SNC et remplissant les conditions ci-dessus sont autorisés à participer à la phase d'escalade de dose. Bras 1 (phase d'expansion de la dose) : Les sujets présentant des métastases du SNC connues ou suspectées sont exclus du bras 1. Bras 2 (phase d'expansion de la dose) : Les sujets présentant des métastases du SNC et remplissant les conditions ci-dessus sont autorisés à participer au bras 2.
• Infections actives par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ; les sujets présentant une réponse virale soutenue au traitement du VHC ou une immunité à une infection antérieure par le VHB seront autorisés. Les sujets ayant des résultats positifs connus aux anticorps anti-VIH ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; les sujets dont le nombre de lymphocytes T CD4+ est supérieur ou égal à 350 cellules/µL seront autorisés, de même que les sujets n'ayant pas eu de maladie liée au SIDA au cours des 12 derniers mois. Les sujets souffrant d'une infection active ne peuvent pas être recrutés tant que le traitement antibiotique et/ou antifongique requis n'est pas terminé et/ou que l'infection n'a pas été jugée contrôlée.
• Les sujets souffrant d'une maladie intercurrente non contrôlée.
• Risque connu et possible d'allongement de l'intervalle QT.
• Le sujet prend des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A, de puissants inducteurs du CYP3A ou des substrats sensibles du CYP3A avec des IT étroits.
• Le sujet prend des médicaments à IT étroit qui sont des substrats sensibles de la P-gp ou de la BCRP et qui sont administrés par voie orale, comme la digoxine.
• Les sujets qui ont besoin de doses cliniquement significatives ou croissantes de stéroïdes systémiques ou de tout autre médicament immunosuppresseur systémique.
• L'utilisation d'une dose stable de stéroïdes systémiques et/ou de médicaments immunosuppresseurs est autorisée avec l'accord du promoteur. Les thérapies stéroïdiennes et immunosuppressives locales ou ciblées (par exemple, les stéroïdes inhalés ou topiques) sont acceptables. Un remplacement approprié des stéroïdes pour gérer les toxicités endocriniennes résultant d'un traitement anticancéreux systémique antérieur est autorisé. Voir le critère d'exclusion 3 pour les exceptions concernant la stéroïdothérapie pour les sujets présentant des métastases du SNC. Voir le critère d'exclusion 13 pour les exclusions concernant les médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A, de puissants inducteurs du CYP3A ou des substrats sensibles du CYP3A avec des IT étroits.
• Les sujets ont subi un traitement antérieur avec un inhibiteur de BRG1/BRM.