Étude FIGHT-207 : étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du pémigatinib chez des patients atteints d’une tumeur solide précédemment traitée, localement avancée/métastatique ou non résécable avec des mutations activatrices ou translocations d’un des gènes FGFR.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeurs solides localement avancés ou métastatique

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Incyte

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 29/05/2019
Fin d'inclusion prévue le : 17/12/2021
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 170
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 111
Nombre de centre prévus :
France: 1
Tous pays: -

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puis qu’elles représentent 90% des cancers humains. Les récepteurs FGFR sont impliqués dans la survie du patient dans certains types de cancer (sein, poumon et estomac) et dans la progression de la maladie pour des tumeurs avec une forte incidence d’altérations de FGFR comme le cancer de la vessie, du sein, du poumon ou de l’estomac. Ces récepteurs promeuvent aussi la vascularisation des tumeurs. L’utilisation des inhibiteurs spécifiques des récepteurs FGFR tels que le pémigatinib pourrait avoir une activité antitumorale potentielle, car il a montré dans des études précédentes d’être capable d’inhiber la prolifération cellulaire, la migration et la survie des cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du pémigatinib chez des patients atteints d’une tumeur solide précédemment traitée, localement avancée/métastatique ou non résécable avec des mutations activatrices ou translocations d’un des gènes FGFR. Tous les patients recevront des comprimés de pémigatinib tous les jours jusqu’à la rechute. Les patients sont suivis pendant 30 à 35 jours après la fin du traitement à l’étude. La participation de chaque patient sera d’environ 6 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4059
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-004768-69
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03822117

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II, en ouvert, à bras unique, multicentrique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du pémigatinib chez des patients atteints d’une tumeur solide précédemment traitée, localement avancée/métastatique ou non résécable avec des mutations activatrices ou translocations d’un des gènes FGFR (FIGHT-207).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 non-randomisée, et multicentrique. Les patients sont repartis en 3 cohortes : 1 - Cohorte A : patients ayant des fusions « in-frame » du FGFR1-3 ou réarrangements de l’intron 17 du FGFR2. 2 - Cohorte B : patients ayant des mutations ponctuelles activatrices connues/prévues du FGFR1-3. 3 - Cohorte C : patients ayant toute mutation ponctuelle du FGFR1-3 dans le domaine kinase ou tout réarrangement du FGFR1/FGFR3 avec partenaires indéterminés et variants de signification indéterminée. Tous les patients reçoivent du pémigatinib PO, tous les jours jusqu’à progression de la maladie. Les patients sont suivis pendant 30 à 35 jours après la fin du traitement à l’étude. La participation de chaque patient sera d’environ 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du pémigatinib.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer d’autres mesures de l’efficacité clinique du pémigatinib.
  • Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du pémigatinib.
  • Évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et les biomarqueurs potentiels.
  • Évaluer l’impact du pémigatinib sur la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Tumeur maligne solide avancée ou métastatique (de stade IIIB ou IV selon le manuel de classification « AJCC Cancer Staging Manual », 6e éd ; AJCC 2002) ou chirurgicalement non résécable.
  • Maladie mesurable par radiographie (selon les critères RECIST 1.1 ou RANO concernant les tumeurs cérébrales primitives).
  • Mutation ou translocation de FGFR1-3 documentée. Les participants seront répartis dans trois cohortes : Cohorte A, fusions « in-frame » du FGFR1-3 ou réarrangements de l’intron 17 du FGFR2 ; Cohorte B, mutations ponctuelles activatrices connues/prévues du FGFR1-3 (à l’exclusion du domaine kinase ; Cohorte C, toute mutation ponctuelle du FGFR1-3 dans le domaine kinase ou tout réarrangement du FGFR1/FGFR3 avec partenaires indéterminés et variants de signification indéterminée.
  • Progression objective après au moins un traitement précédent, et n’avoir accès à aucun traitement disponible susceptible d’offrir un bénéfice clinique.
  • Échantillon tumoral archivé de référence (de moins de 12 mois) ou être disposé(e) à passer une biopsie tumorale préalable au traitement afin d’obtenir cet échantillon.
  • Indice de performance (OMS) ≤ 2.
  • Fonction biologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/ L, plaquettes ≥ 75 × 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/ dL.
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 × LNS, bilirubine ≤ 1,5 × LNS, phosphatase alcaline ≤ 3 × LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Fonction ionique : phosphate sérique ≤ LNS, calcium sérique normal.
  • Test de grossesse sérique négatif lors de la sélection.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et jusqu’à 90 jours après la fin du traitement de l’étude pour les hommes et jusqu’au suivi de la sécurité d’emploi pour les femmes.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales ou au niveau du SNC non traitées ou ayant progressé. Les patients traités précédemment et dont les métastases cérébrales ou au niveau du SNC sont cliniquement stables sont éligibles si aucun signe de progression n’est observé pendant au moins quatre semaines suivant le traitement axé sur le SNC. La participation des patients atteints d’une tumeur cérébrale primitive qui progresse est autorisée si ces patients ne présentent pas de nouveaux symptômes neurologiques et s’ils reçoivent une dose de corticoïdes stable ou décroissante depuis au moins une semaine.
  • Troubles de l’hémostase phosphatique et calcique ou un déséquilibre systémique en minéraux avec calcification ectopique des tissus mous (à l’exception de calcifications couramment observées dans les tissus mous).
  • Trouble cornéen (comprenant, sans s’y limiter, une kératopathie bulleuse/en bandelette, une abrasion cornéenne, une inflammation/un ulcère, une kératoconjonctivite) ou rétinien (comprenant, sans s’y limiter, une dégénérescence maculaire/rétinienne, une rétinopathie diabétique, un décollement de rétine) cliniquement significatif confirmé par examen ophtalmologique.
  • Maladie / trouble gastro-intestinal(e) pouvant entraîner une augmentation du pH gastrique et/ou de l’intestin grêle et ainsi perturber l’absorption, le métabolisme ou l’excrétion du pémigatinib.
  • Maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques, antifongiques ou un traitement antiviral systémique dans les deux semaines précédant l’inclusion (la participation des patients présentant des infections chroniques asymptomatiques lorsqu’ils reçoivent un traitement prophylactique est autorisée).
  • Infection active par le VHB ou le VHC (correspondant à des concentrations élevées de transaminases ou à une cirrhose. La participation des patients présentant une infection chronique par le VHB ou le VHC sans cirrhose et sans concentrations élevées de transaminases est autorisée).
  • Antécédents d’hypovitaminose D nécessitant l’administration de doses supraphysiologiques pour pallier la carence. Les suppléments en vitamine D sont autorisés.
  • Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, à l’exception d’un carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou d’un carcinome in situ du col de l’utérus ayant reçu un traitement avec intention curative.
  • Maladie cardiaque non contrôlée ou significative sur le plan clinique (angor instable, infarctus du myocarde aigu dans les 6 mois avant le début du traitement de l’étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV (NYHA) ou arythmie non contrôlée).
  • Anomalie à l’ECG significative sur le plan clinique. Un intervalle QTcF > 480 ms à la sélection est exclu.
  • Patient candidat à une chirurgie à intention curative.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de FGFR.
  • Traitement antérieur avec un médicament anticancéreux ou un médicament expérimental pour toute indication dans les 28 jours avant la première dose de pémigatinib. Ne plus présenter d’événements indésirables (≤ Grade 1, NSI CTCAE v5.0) à l’exception de l’alopécie.
  • Traitement anticancéreux concomitant (par ex., chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, traitement biologique, traitement hormonal, traitement expérimental ou embolisation tumorale).
  • Radiothérapie dans les deux semaines précédant l’inclusion/le début du traitement à l’étude. Les participants doivent ne plus présenter de toxicités liées aux rayonnements, ne pas avoir besoin de corticoïdes et ne pas avoir présenté de pneumopathie radique. Les signes de fibrose dans un champ de rayonnement issus d’une précédente radiothérapie sont autorisés avec l’accord du moniteur médical. Une période d’une semaine sans traitement est autorisée en cas de besoin de radiothérapie palliative pour une maladie non liée au SNC.
  • Traitement avec un inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 ou des inducteurs modérés du CYP3A4 dans les 14 jours ou cinq demi-vies (selon l’éventualité la plus longue) avant le début du traitement à l’étude. Les inhibiteurs modérés du CYP3A4 sont autorisés.
  • Toxicité et/ou complications à la suite d’une chirurgie majeure avant le début du traitement à l’étude.
  • Hypersensibilité ou réaction grave connue au pémigatinib ou à l’un de ses excipients.
  • Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
  • Incapacité de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Sérologie VIH positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.

Carte des établissements