Étude FIGHT : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité du bémarituzumab en association avec la chimiothérapie FOLFOX6 modifiée, chez des patients ayant un cancer non traité de la jonction gastrique et gastro-œsophagien de stade avancé.

Résumé

Les adénocarcinomes de l’estomac ou de la jonction œsogastrique (JOG) sont les tumeurs qui se développent dans l’estomac ou à proximité de la jonction anatomique entre l’œsophage et l’estomac. Leur incidence est en constante augmentation depuis les 20 dernières années, avec une augmentation de 4 à 10 % par année en Europe. Le bémarituzumab est un anticorps monoclonal humanisé spécifique du récepteur FGFR2b humain. Ce récepteur est essentiel à la prolifération, à la différenciation et à la survie des tumeurs. Le bémarituzumab bloque la liaison au récepteur et entraîne sa dégradation. La liaison du bémarituzumab à la protéine FGFR2b induit également une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) vis-à-vis des cellules tumorales exprimant FGFR2b. Ceci aboutit à l'inhibition de la prolifération cellulaire et à l'induction de la mort cellulaire de cellules tumorales exprimant FGFR2. La chimiothérapie au FOLFOX6 modifiée est une combinaison de médicaments de chimiothérapie utilisés pour traiter le cancer colorectal. Il est constitué de l’acide folinique (aussi appelé leucovorine, FA ou folinate de calcium), du fluorouracile (5FU) et d’oxaliplatine. L’association de ces médicaments de chimiothérapie permet de détruire les cellules en division rapide et incontrôlées, telles que les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du bémarituzumab en association avec une chimiothérapie chez des patients ayant un cancer de la jonction gastrique et gastro-œsophagien de stade avancé, non traité auparavant, au cours de la phase 1. Les patients sont répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront du bémarituzumab associé à la chimiothérapie par FOLFOX6 modifié. Les patients du 2ème groupe recevront un placebo associé à la chimiothérapie par FOLFOX6 modifié. Le bémarituzumab et le placebo sont administrés en 1 fois au 8ème jour. Le traitement est répété tous les 15 jours.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3908
• EudraCT/ID-RCB : 2017-003507-22
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03694522

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : FIGHT: a phase 3 randomized, double-blind, controlled study evaluating bemarituzumab (FPA144) and modified FOLFOX6 in patients with previously untreated advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: phase 3 preceded by dose-finding in phase 1.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (comparateur actif) : les patients reçoivent du bémarituzumab en IV, associé à la chimiothérapie au FOLFOX6 modifié. Le bémarituzumab est administré en 1 fois à J8. - Bras B (comparateur placebo) : les patients reçoivent un placebo en IV, associé à la chimiothérapie au FOLFOX6 modifié. Le placebo est administré en 1 fois à J8. Le traitement est répété toutes les 2 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie globale.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression.
• Évaluer le taux de réponse globale.
• Evaluer l’incidence des événements indésirables (NCI-CTCAE).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome jonctionnel gastrique ou gastro-œsophagien histologiquement documenté (ne pouvant pas bénéficier d'un traitement curatif).
• Candidat à la chimiothérapie FOLFOX6 modifié.
• Maladie évaluable selon les critères RECIST v1.1.
• Surexpression de FGFR2b déterminée par un test tissulaire d’immunohistochimie effectué dans la laboratoire centralisé et/ou par une amplification du gène FGFR2 déterminée par un test sanguin basé sur l’ADN tumoral circulant (ctDNA).
• Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques.
• Neuropathie sensorielle périphérique de grade ≥ 2 (CTCAE).
• Anomalies connues de la cornée pouvant présenter un risque accru de développer un ulcère.
• Surexpression HER2.
• Maladie cardiaque cliniquement significative.
• Traitement préalable avec tout inhibiteur sélectif de la voie du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) -FGFR.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.