Étude FIPO23 : étude de phase 1/2, première chez l'homme, en escalade de dose et en expansion de dose, visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité antitumorale de l'anticorps polyclonal glyco-humanisé, le XON7, chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques.

Résumé

Il s'agit d'une étude de phase 1-2, non randomisée et multicentrique.<p><br></p>Cette étude se déroule en 2 étapes.<p><br></p>La partie I est une étude multicentrique, ouverte, à doses multiples et à escalade de dose, réalisée en première intention chez l'homme. Six niveaux de dose sont prévus : 1,5 ; 3 ; 6 ; 12 ; 16 et 20 mg/kg, Q2W (une fois toutes les deux semaines). Jusqu'à 45 participants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires, avancées ou métastatiques seront inclus.<p><br></p>La partie II est un essai d'expansion multicentrique, ouvert, non randomisé, multi-cohortes, avec une conception adaptative.<p><br></p>Les cohortes sélectionnées de l'étude étudieront le RP2D pour déterminer l'efficacité antitumorale, l'innocuité et la tolérance du XON7 chez les participants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires, avancées ou métastatiques après échec des traitements standards.<p><br></p>Jusqu'à 7 cohortes pourraient être étudiées. Un maximum de 30 participants seront inscrits dans chaque cohorte.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005463
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505266-29-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06154291

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase I/II, Multi Center, Open Label, First-in-human, Dose Escalation and Expansion Study to Investigate the Safety, Pharmacokinetics, and Anti-tumors Efficacy of the Glyco-humanized Polyclonal Antibody XON7 in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1-2, non randomisée et multicentrique.<p><br></p>Cette étude se déroule en 2 étapes.<p><br></p>La partie I est une étude multicentrique, ouverte, à doses multiples et à escalade de dose, réalisée en première intention chez l'homme. Six niveaux de dose sont prévus : 1,5 ; 3 ; 6 ; 12 ; 16 et 20 mg/kg, Q2W (une fois toutes les deux semaines). Jusqu'à 45 participants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires, avancées ou métastatiques seront inclus.<p><br></p>La partie II est un essai d'expansion multicentrique, ouvert, non randomisé, multi-cohortes, avec une conception adaptative.<p><br></p>Les cohortes sélectionnées de l'étude étudieront le RP2D pour déterminer l'efficacité antitumorale, l'innocuité et la tolérance du XON7 chez les participants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires, avancées ou métastatiques après échec des traitements standards.<p><br></p>Jusqu'à 7 cohortes pourraient être étudiées. Un maximum de 30 participants seront inscrits dans chaque cohorte.

Objectif(s) principal(aux) : Partie en escalade de dose : évaluer la toxicités limitant la dose (DLT) Partie en escalade de dose : évaluer les événements indésirables liés au traitement (EILT) Partie extension : évaluer l'efficacité anti-tumorale.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Indications pour les tumeurs solides : le participant à la phase 1 doit avoir des tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement pour lesquelles aucun traitement standard efficace n'est disponible. Tous les types de tumeurs, à l'exception du glioblastome, peuvent être inclus ; le participant à la phase 2 doit avoir des tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement parmi les suivantes : CPNPC, adénocarcinome gastro-œsophagien, CCR, cancer du pancréas, sarcome, TNBC ou cancer de l'ovaire.
• Ligne de traitement : le participant doit avoir des tumeurs solides progressant après ≤ 4 lignes de thérapies anticancéreuses standard appropriées pour le type de tumeur spécifique, ou pour lesquelles le patient n'est pas éligible. Les participants dont les cancers présentent des altérations moléculaires pour lesquelles la thérapie ciblée est la norme de soins doivent avoir reçu une thérapie ciblée appropriée approuvée par les autorités sanitaires pour leurs types de tumeurs avant l'inscription.
• Maladie mesurable selon RECIST version 1.1 - v5
• Indice de performance (ECOG) (PS) 0-1
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Fonction organique adéquate
• Durée QT corrigée de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) < 450 msec ou QTcF < 480 msec pour les participants présentant un bloc de branche.
• En France, un participant ne sera éligible à l'inclusion dans cet essai que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale. Participantes de sexe féminin qui ne sont pas en âge de procréer et participantes de sexe féminin en âge de procréer qui ont un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement initial de l'essai. Les participantes de sexe féminin en âge de procréer et tous les partenaires masculins doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la période d'essai et pendant au moins 60 jours après la dernière dose de XON7. Une méthode de contraception barrière doit être incluse.
• Participant masculin disposé à utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de la période d'essai et pendant au moins 60 jours après la dernière dose de l'intervention d'essai.
• Pour la phase II, le participant à la cohorte pharmacodynamique doit fournir une biopsie d'une lésion tumorale non irradiée auparavant pendant la période de sélection et doit accepter de fournir au moins une biopsie supplémentaire pendant le traitement entre le jour 36 et le jour 42 après l'administration de l'intervention d'essai.
• Pour la phase II, le participant à la cohorte pharmacodynamique doit avoir du tissu tumoral accessible disponible pour une nouvelle biopsie, à l'exception du cancer de l'ovaire et du sarcome.