Etude First-MIND : étude de phase 1b, randomisée, évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité préliminaire du tafasitamab associé au traitement R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et vincristine) ou du tafasitamab associé au lénalidomide et au R-CHOP, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué.

Résumé

Le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) est le type de lymphome non hodgkinien (LNH) le plus courant. Quand on les observe au microscope, les cellules du lymphome semblent très grosses comparativement aux lymphocytes normaux. Le tafasitamab (MOR208) se lie à la CD19. Cet antigène est exprimé de manière large et homogène dans différents cancers du sang dérivés de cellules B, notamment le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le lymphome lymphoïde de petite taille (LSL). L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité préliminaire du tafasitamab en association avec un traitement R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et vincristine) ou avec du lénalidomide et un traitement R-CHOP, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du tafasitamab 1 fois par semaines pendants 3 semaines, en association avec un traitment dit R-CHOP (chimiothérapie associant rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et vincristine). Le traitement sera répété toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures. Les patients du 2ème groupe recevront du tafasitamab 1 fois par semaine pendant 3 semaines, en association avec du lénalidomide pendant les 10 premiers jours de la cure, et un traitement R-CHOP. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4088
• EudraCT/ID-RCB : 2019-001268-31
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04134936

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase IB, open-label, randomized study to assess safety and preliminary efficacy of tafasitamab in addition to R-CHOP or tafasitamab plus lenalidomide in addition to R-CHOP in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) -First MIND.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b randomisée, en groupes parallèle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du tafasitamab en IV à J1, J8 et J15 en association avec un traitement de type R-CHOP. Le traitement est répété tous les 21 jours jusqu’à 6 cures. - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent du tafasitamab en IV à J1, J8 et J15 en association avec du lénalidomide PO de J1 à J10 et un traitement de type R-CHOP. Le traitement est répété tous les 21 jours jusqu’à 6 cures.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’incidence et la sévérité des événements indésirables liés au traitement.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le taux de réponse objective à la fin du traitement à l’étude.
• Déterminer le taux de réponse complète, métabolique, PET-négatif à la fin du traitement à l’étude.
• Déterminer l’incidence et la sévérité des événements indésirables pendant la période de suivi et jusqu’à la fin de l’étude.
• Déterminer le taux de meilleure réponse objective jusqu’à la fin de l’étude.
• Evaluer la survie sans progression, la survie sans événements, et la survie globale à 12 et 24 mois.
• Evaluer le temps jusqu’au prochain traitement anti-lymphome.
• Déterminer la formation d’anticorps anti-tafasitamab.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé d’un lymphome diffuse à grandes cellules B, non spécifié autrement.
• Tissus tumoraux fournis pour un examen rétrospectif de la pathologie centrale et des études corrélatives.
• Au moins un site de la maladie mesurable bi dimensionnellement, positif à la TEP (diamètre transversal le plus grand ≥ 1,5 cm et diamètre perpendiculaire le plus grand ≥ 1 cm).
• Patient approprié pour la R-CHOP.
• Patient en capacité de recevoir un traitement prophylactique ou un traitement pour les événements thromboemboliques.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Index de pronostic international entre 2 et 5.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Tout autre type histologique de lymphome selon la classification 2016 de l’OMS des néoplasmes lymphoïdes, connu sous le nom de lymphome à double ou triple atteinte.
• Lymphome non hodgkinien transformé et/ou preuve d’un lymphome composite.
• Atteinte connue du lymphome du SNC.
• Fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) < 50 % évaluée par échocardiographie ou scanner par acquisition cardiaque multidimensionnelle (MUGA).
• Antécédent d’un infarctus du myocarde dans les 6 mois, ou d’une insuffisance cardiaque requérant l’utilisation d’une thérapie d’entretien continu pour les arythmies mortelles.
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou toute autre infection connue au moment de la sélection.
• Antécédents ou preuves de maladies cardiovasculaires, du SNC et/ou d’autres maladies systémiques cliniquement significatives qui, de l’avis de l’investigateur exclut la participation à l’étude.
• Antécédent de radiothérapie ≥ 25 % de la moelle osseuse ou antécédents de thérapie aux anthracyclines.
• Antécédent d’une précédente malignité non hématologique (sauf si malignité traitée avec une intension curative et sans évidence de maladie depuis plus de 2 ans avant la sélection, mélanome de lentigo malin traité de manière adéquate sans preuve de maladie actuelle ou cancer de la peau non mélanomateux contrôlé de manière adéquate, ou carcinome traité de manière adéquate in situ sans preuve de maladie).
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evénements indésirables.