Étude FLARE : étude randomisée de phase 3 comparant un traitement de deuxième ligne par chimiothérapie associée ou non à l’Erlotinib, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules avec résistance secondaire au TKI-EGFR.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC).

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre François Baclesse

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Hoffmann-La Roche

Collaborations :

Groupe Français de Pneumo-Cancérologie (GFPC)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 30/06/2014
Nombre d'inclusions prévues : 190
Nombre effectif : 0 au 30/06/2014
Clôture effective le : 30/03/2015

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement de deuxième ligne par une chimiothérapie associée ou non à l’erlotinib, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules avec résistance secondaire à l’inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR (TKI-EGFR). Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie d’induction à base de pemetrexed associé au cisplatine ou au carboplatine AUC 5 le premier jour de la cure, OU à base de gemcitabine le premier et le huitième jour de la cure, associée au cisplatine le premier jour de la cure, OU à base de gemcitabine le premier et le huitième jour de la cure associée au carboplatine AUC 5 le premier jour de la cure. Le traitement d’induction est administré en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines, pendant trois mois. Les patients répondants au traitement, recevront une chimiothérapie de maintenance à base de pemetrexed en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines. Les patients du deuxième groupe recevront la même chimiothérapie d’induction que dans le premier groupe, associée à l’erlotinib, administré selon les mêmes modalités qu’avant l’inclusion dans l’étude. Les patients répondants au traitement, recevront la même chimiothérapie de maintenance que dans le premier groupe, associée à l’erlotinib, administré à la même dose que pendant l’induction. Le traitement de maintenance sera poursuivi jusqu’à progression ou toxicité dans les deux groupes de traitement. Les patients seront revus après la fin de la chimiothérapie d’induction, puis toutes les 9 semaines pendant le traitement de maintenance, et ensuite tous les 3 mois. Le bilan de suivi comprendra un examen clinique, un examen radiologique (scanner et/ou IRM) et un examen biologique (prélèvement sanguin). Les patients complèteront notamment un questionnaire de qualité de vie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2467
  • EudraCT/ID-RCB : 2013-003364-30
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02178397

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Radj GERVAIS

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

02 31 45 50 13

http://www.baclesse.fr

Contact public de l'essai

Radj GERVAIS

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

02 31 45 50 13

http://www.baclesse.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude multicentrique randomisée de phase III comparant un traitement de deuxième ligne par chimiothérapie associée ou non à l’Erlotinib, chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules avec résistance secondaire au TKI-EGFR.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent 4 cures d’une chimiothérapie d’induction à base de pemetrexed associé au cisplatine ou au carboplatine AUC 5 à J1, ou à base de gemcitabine à J1 et J8 associée au cisplatine à J1 ou à base de gemcitabine à J1 et J8 associée au carboplatine AUC 5 à J1. Le traitement d’induction est administré en perfusion IV tous les 21 jours, pendant 3 mois. Les patients présentant une réponse de la maladie ou une maladie stable, reçoivent une chimiothérapie de maintenance à base de pemetrexed en perfusion IV à J1, tous les 21 jours. - Bras B : les patients reçoivent la même chimiothérapie d’induction que dans le bras A, associée à l’erlotinib, administré selon les mêmes modalités qu’avant l’inclusion dans l’étude. Les patients présentant une réponse de la maladie ou une maladie stable, reçoivent la même chimiothérapie de maintenance que dans le bras A, associée à l’erlotinib, administré à la même dose que pendant l’induction. Dans chacun des bras, le traitement de maintenance sera poursuivi jusqu’à progression ou toxicité. Les patients sont revus après la fin de la chimiothérapie d’induction, puis toutes les 9 semaines pendant le traitement de maintenance, et ensuite tous les 3 mois. Le bilan de suivi comprend un examen clinique, un examen radiologique (scanner et/ou IRM) et un examen biologique (prélèvement sanguin). Les patients complètent notamment un questionnaire de qualité de vie.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression entre les 2 bras de traitement.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la qualité de vie relative à la santé (EORTC QLQ C30 et specific lung cancer module LC 13) dans chaque bras.
  • Evaluer la survie globale dans chaque bras.
  • Evaluer le taux de réponse dans chaque bras.
  • Evaluer la tolérance du traitement dans chaque bras.
  • Evaluer la fréquence et le délai de survenue du phénomène de rebond dans le bras sans TKI-EGFR.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) prouvé cytologiquement ou histologiquement.
  • Maladie mesurable (RECIST 1.1).
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Stade IV ou IIIB considéré comme ne pouvant recevoir une radiothérapie thoracique à doses « curatives »
  • Présence d'au moins une cible mesurable.
  • Progression documentée (RECIST 1.1) après un traitement de première ligne par erlotinib, pendant une durée d’au moins 4 mois en cas de réponse partielle ou complète selon les critères RECIST ou 6 mois en cas de stabilité. Le traitement par erlotinib ne devra pas être interrompu plus de 8 jours entre la progression et l’inclusion dans l’étude. La dose quotidienne d’erlotinib devra être au minimum de 50 mg.
  • Présence d’une des mutations activatrices de l’EGFR sur la tumeur (délétion de l’exon 19 ou L858R, G719X ou L861Q).
  • Une ligne de chimiothérapie antérieure en plus de la 1ère ligne est autorisée si adjuvante ou néo-adjuvante datant de plus de 6 mois.
  • Une radiothérapie antérieure est autorisée si le volume de moelle irradié est < 25% du volume total de la moelle osseuse. La radiothérapie antérieure doit être terminée au moins deux semaines avant l’entrée dans l’étude.
  • Métastases cérébrales autorisées si contrôlées sans corticothérapie et si traitement par radiothérapie et/ou chirurgie terminé. Des patients présentant des métastases cérébrales non symptomatiques peuvent être inclus, mêmes si elles sont en progression, et même si elles constituent le seul site de progression (du moment que l’investigateur ne considère pas qu’il y a nécessité de les irradier). Ces métastases ne doivent pas être menaçantes (sont exclues : métastases cérébelleuses ≥ 2 cm, métastases du tronc cérébral, métastases cérébrales > 3 cm et/ou à proximité d’une structure fonctionnelle importante).
  • Fonction hématologique normale : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et/ou plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine > 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : transaminases < 2,5 x LNS, bilirubine < LNS, phosphatases alcalines < 3 x LNS (phosphatases alcalines, TGO-TGP < 5 x LNS, en cas de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale normale : créatininémie < LNS et/ou clairance de la créatinine > 60 mL/min calculée d’après la formule MDRD.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, pendant le traitement et au moins 6 mois après la fin du traitement par pemetrexed, sels de platine ou gemcitabine.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancers bronchiolo-alvéolaire, composite, neuro-endocrine, à petites cellules.
  • Patients présentant uniquement des métastases osseuses ne sont pas éligibles.
  • Ensemble des sites métastatiques qui progressent ayant bénéficié d’un traitement local (radiothérapie, chirurgie).
  • Syndrome cave supérieur.
  • Pathologie cardiaque non contrôlée nécessitant un traitement.
  • Insuffisance cardiaque congestive, angor d'effort, arythmies significatives ou antécédents d'infarctus dans les 12 mois.
  • Troubles neurologiques ou psychiatriques.
  • Etats infectieux non contrôlés.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
  • Contre-indication définitive à l’usage des corticoïdes.
  • Traitements anti-épileptiques inducteurs (phénobarbital et phénytoine).
  • Antécédent ou concomitance d'un autre cancer y compris un cancer cutané (sauf un cancer baso-cellulaire de la peau), hormis un carcinome in situ du col utérin traité et hormis un cancer traité par chirurgie seule sans récidive depuis 5 ans.
  • Suivi du patient impossible.
  • Patient ayant participé à un essai dans les 30 jours précédents.
  • Patient privé de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression

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