Étude FLAURA2 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité de l’osimertinib en monothérapie par rapport à l’osimertinib associé à une chimiothérapie par sel de platine et pémétrexed, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastasique.

Mis à jour le 03 mars 2025

Type(s) de cancer(s) :

Cancer du poumon non à petites cellules avec EGFR muté.

Spécialité(s) :

Chimiothérapie
Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AstraZeneca

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 02/07/2019
Fin d'inclusion prévue le : 21/03/2023
Fin d'inclusion effective le : 21/12/2021
Dernière inclusion le : 21/12/2021
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 586
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 563
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 159

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Il s’agit du type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cas. Il existe plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : l’intervention chirurgicale, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie.Parmi les traitements de chimiothérapie, on retrouve, avec des modes d’action différents, le pémétrexed, la cisplatine et la carboplatine.Le pémétrexed agit en empêchant le bon déroulé du processus de multiplication cellulaire par une action sur le folate, une vitamine.La carboplatine et la cisplatine agissent également empêchant le bon déroulé du processus de multiplication cellulaire en altérant directement la molécule d’ADN. Parmi les thérapies ciblées, on retrouve l’osimertinib.C’est un produit qui agit en ciblant des récepteurs présents uniquement sur les cellules cancéreuses et ayant une activité notamment sur certaines mutations. Cela entraîne une moindre croissance des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité de l’osimertinib seul par rapport à l’osimertinib associé au pémétrexed et à la cisplatine ou à la carboplatine) chez des patients ayant un CPNPC de stade avancé ou métastasique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront de l’osimertinib 1 fois par jour.  Les patients du 2ème groupe recevront soit un traitement associant du pémétrexed et du carboplatine, soit un traitement associant du pémétrexed et du cisplatine toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Puis les patients recevront de l’osimertinib 1 fois par jour, associé à du pémétrexed toutes les 3 semaines.  Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 5 ans et 10 mois avec, après la première année, une visite tous les 3 mois.

Population cible

Type de cancer : thérapeutique
Sexe : hommes et femmes
Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

N°RECF : RECF4359
EudraCT/ID-RCB : 2019-000650-61
Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04035486

Caractéristiques de l'essai

Type de l'essai : thérapeutique
Essai avec tirage au sort : Oui
Essai avec placebo : Non
Phase : 3
Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase III, open-label, randomized study of osimertinib with or without platinum plus pemetrexed chemo, as first-line treatment in patients with Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutation positive, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (FLAURA2).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, ouverte, en groupes parallèles, et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (comparateur actif) : les patients reçoivent de l’osimertinib PO 1 fois par jour.  - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent soit du pémétrexed IV et de la carboplatine IV soit du pémétrexed IV et de la cisplatine IV au J1 de 4 cures de 21 jours, suivies de cures de 21 jours d’osimertinib PO 1 fois par jour associé à du pémétrexed IV au J1 de chaque cure.  Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 5 ans et 10 mois avec, après la première année, une visite tous les 3 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité de l’osimertinib seul par rapport à l’osimertinib associé à une chimiothérapie par sel de platine et pémétrexed.

Objectifs secondaires :

Évaluer la survie globale (OS) à approximativement 33 et 70 mois après la randomisation du premier patient.
Évaluer la survie globale aux temps landmark (LOS) à 1, 2 et 3 ans après la randomisation du premier patient.
Évaluer le taux de réponse objective (ORR) et le taux de contrôle de la maladie (DCR) selon les critères RECIST v1.1
Déterminer la durée de la réponse (DoR) et le degré de la réponse (Depth of response)
Evaluer la survie sans progression 2 (PFS 2)
Évaluer le changement par rapport à la baseline dans les réponses aux questionnaires EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-LC13 à approximativement 33 mois après la randomisation du premier patient.
Évaluer la concordance du statut de mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) entre le test local et le test centralisé cobas® epidermal growth factor receptor Mutation Test v2, réalisés à partir d’un échantillon tumoral avec des résultats évaluables.
Évaluer la survie sans progression selon le statut de mutation du récepteur EGFR plasmatique.
Déterminer la concentration plasmatique d’osimertinib avec ou sans la chimiothérapie.
Déterminer la concentration plasmatique du métabolite AZ5104 lorsque l’osimertinib est seul ou associé à la chimiothérapie.

Critères d’inclusion :

Âge ≥ 18 ans.
Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameux confirmé.
CPNPC de stade avancé nouvellement diagnostiqué ; ou métastatique ; ou récurrent, et ne pouvant faire l'objet d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie à visée curative.
Tumeur portant sur l’une des deux mutations communes de l’EGFR connues pour leur sensibilité à l’action des inhibiteurs à la tyrosine kinase, seule ou en combinaison avec d'autres mutations EGFR, telle que T790M.
CPNPC avancé et non traité, ne pouvant faire l'objet d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie curative.
Indice de performance ≤ 1 (OMS).
Espérance de vie ≥ 3 mois.
Consentement à l’utilisation une méthode de contraception appropriée pendant l'étude et pendant un certain temps après l'arrêt du traitement à l'étude.
Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

Compression de la moelle épinière, métastases cérébrales symptomatiques et instable, à l'exception des patients ayant terminé leur traitement, qui ne sont pas sous stéroïdes et dont l'état neurologique est stable pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement et l’arrêt des stéroïdes
Antécédents de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique ayant nécessité un traitement aux stéroïdes ou tout autre signe de pneumopathie interstitielle cliniquement active.
Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives.
Allongement du QT ou toute autre anomalie du rythme cliniquement importante.
Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité d'avaler le produit formulé ou antécédents de résection intestinale importante qui empêcheraient l'absorption adéquate de l'osimertinib
Traitement antérieur par toute thérapie anticancéreuse systémique pour le CPNPC avancé ne pouvant faire l'objet d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie curative, comprenant la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie ou tout médicament en étude. Les thérapies adjuvantes et néo-adjuvantes antérieures (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, agents expérimentaux), ou la radiothérapie/chimio-radiothérapie avec ou sans régime incluant l'immunothérapie, les thérapies biologiques, ou encore les agents expérimentaux, sont autorisées à condition que le traitement ait été achevé au moins 12 mois avant le développement de la maladie récurrente.
Traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur de l’EGFR.
Traitement par radiothérapie de plus de 30 % de la moelle osseuse (ou avec un large champ d'irradiation dans les 4 semaines suivant la première dose d’osimertinib).
Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du produit en étude. Les interventions, telles que la pose d'un accès vasculaire, la biopsie par médiastinoscopie ou par chirurgie thoracoscopique assistée par vidéo, sont autorisées.
Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du produit expérimental ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à celle du produit en étude.
Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (PFS) selon les critères RECIST v1.1.

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