Etude FLUCLORIC: étude de phase 3, randomisée comparant 2 régimes de conditionnements différents (clofarabine/busulfan versus fludarabine/busulfan) avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques, chez des patients ayant une leucémie aigue myéloblastique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë myéloblastique

Spécialité(s) :

  • Greffe

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2021 Direction générale de l'offre de soins (DGOS)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 14/09/2023
Fin d'inclusion prévue le : 14/09/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 302
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 19
Tous pays: -

Résumé

La leucémie aiguë myéloblastique est un cancer du sang qui se développe à partir des cellules immatures des globules blancs, appelées myéloblastes, dans la moelle osseuse. Cette maladie se caractérise par une multiplication rapide de ces cellules anormales, perturbant la production de cellules sanguines normales. Le traitement peut inclure une greffe de moelle osseuse, suivie d'un traitement préparatoire pour préparer le corps à recevoir de nouvelles cellules saines. L’objectif de cette étude est de comparer 2 régimes de conditionnements différents (clofarabine/busulfan versus fludarabine/busulfan) avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique. Avant la greffe, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Dans le groupe CloB2, les patients recevront la clofarabine pendant 5 jours, le busulfan pendant 2 jours, l'ATG (Thymoglobuline®) pendant 2 jours, et des corticostéroïdes pourront être utilisés en prévention des effets secondaires. Dans le groupe FB2A2, les patients recevront la fludarabine pendant 5 jours, le busulfan pendant 2 jours et l'ATG (Thymoglobuline®) pendant 2 jours. Après la greffe, les patients ayant un donneur apparenté recevront la cyclosporine A à partir du 3e jour et les patients ayant un donneur non apparenté recevront la cyclosporine A avec le mycophénolate mofétil par voie PO quatre fois par jour à partir du jour 3.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005370
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502019-12-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05917405

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude prospective de phase 3 randomisée multicentrique comparant 2 types de conditionnement d’intensité réduite (clofarabine/busulfan versus fludarabine/busulfan) chez des patients adultes éligibles à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques et porteurs d’une leucémie aigue myéloblastique : une étude SFGM-TC.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude prospective de phase 3, randomisée, multicentrique, contrôlée et en ouvert. Avant la greffe, les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras CloB2 : Les patients reçoivent la clofarabine en perfusion IV pendant 5 jours (J-6 à J-2), le busulfan en perfusion IV pendant 2 jours (J-4 et J-3), l'ATG (Thymoglobuline®) en perfusion IV pendant 2 jours (J-2 et J-1), et des corticostéroïdes peuvent être utilisés en prévention des effets secondaires. - Bras FB2A2 : Les patients reçoivent la fludarabine en perfusion IV pendant 5 jours (J-6 à J-2), le busulfan en perfusion IV pendant 2 jours (J-4 et J-3) et l'ATG (Thymoglobuline®) en perfusion IV pendant 2 jours (J-2 et J-1). Après la greffe, les patients ayant un donneur apparenté reçoivent la cyclosporine A en perfusion IV à partir du 3e jour et les patients ayant un donneur non apparenté reçoivent la cyclosporine A avec le mycophénolate mofétil par voie PO quatre fois par jour à partir du jour 3. Les patients sont suivis à +30 jours, +60 jours, +90/100 jours, ainsi qu'à 6, 9, 12 et 24 mois après la greffe.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie globale.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la prise, l'échec primaire et secondaire de la greffe.
  • Comparer la récupération des neutrophiles et des plaquettes.
  • Comparer la survie sans maladie à 2 ans.
  • Comparer l'incidence des rechutes à 2 ans.
  • Comparer la mortalité sans rechute à 2 ans.
  • Comparer l'incidence de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë et chronique.
  • Comparer l'incidence de la survie sans rechute sans GVHD (GRFS).
  • Comparer le chimérisme.
  • Comparer la reconstitution immunitaire.
  • Comparer la maladie veino-occlusive.
  • Comparer les résultats selon la classification ELN.
  • Comparer les infections après FB2A2 vs CloB2A2.
  • Comparer l'hospitalisation de greffe.
  • Comparer l'évaluation de la sécurité.
  • Comparer l'état de santé général.
  • Comparer l'efficacité économique.
  • Comparaison des résultats entre les patients en première et deuxième ligne de traitement.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Leucémie aiguë myéloblastique de novo ou secondaire (selon la classification ELN 2022) en rémission cytologique complète au moment de la transplantation (numération blastique de la moelle osseuse < 5 %).
  • Les patients en première ou deuxième ligne de traitement.
  • Les patients éligibles à un régime de RIC.
  • Patient avec un donneur apparié apparenté ou non apparenté 10/10.
  • Greffe utilisant des cellules souches de sang périphérique.
  • Statut de performance ECOG 0 - 2.
  • Allogreffe antérieure.
  • Leucémie pro-myélocytaire.
  • Patient éligible à un régime de conditionnement myéloablatif.
  • Patient ayant un donneur non apparenté haploidentique, non apparié ou du sang de cordon ombilical.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • VIH positif.
  • Hépatite B ou C active.
  • Fraction d'éjection du ventricule gauche < 50 %.
  • DLCO <40 %.
  • Infection non contrôlée.
  • Anémie hémolytique non contrôlée.
  • Clairance de la créatinine < 50 ml/min.
  • Bilirubine sérique < 30 mmol/l, Cytolyse >5.
  • Deuxième tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière curative, d'un cancer solide traité de manière curative, sans preuve de maladie depuis au moins 2 ans.
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La SG est définie comme le temps écoulé entre le jour 1 du conditionnement et le décès ou le dernier suivi des survivants.

Carte des établissements

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