Etude FOENIX-CCA3 : étude de phase 3 randomisée évaluant l'efficacité du futibatinib comparé à une chimiothérapie gemcitabine-cisplatine en traitement de première intention chez des patients ayant un cancer des voies biliaires avancé et présentant des réarrangements du gène FGFR2.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cholangiocarcinome avancé porteur de réarrangements du gène FGFR2.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Taiho Oncology

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/03/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 216
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 103

Résumé

Le futibatinib est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase qui a affiché une activité antitumorale prometteuse dans les études précliniques menées contre plusieurs cellules tumorales qui présentent des anomalies du gène FGFR2. L'objectif de l'étude est de comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi de futibatinib par rapport au traitement de référence actuel (chimiothérapie gemcitabine-cisplatine) en traitement de première intention chez des patients ayant un cancer des voies biliaires avancé et présentant des anomalies du gène FGFR2. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevra le futibatinib en prise orale 1 fois par jour tous les jours d’une cure de 21 jours. Les patients du deuxième groupe recevra du cisplatine et de la gemcitabine par voie intraveineuse les 1er et 8ème jours d'une cure de 21 jours. Les patients du 1er groupe continuent le futibatinib jusqu’à le progression ou jusqu’à satisfaction des critères de retrait. Les patients du 2ème groupe reçoivent une chimiothérapie par gemcitabine et cisplatine pendant 8 cures maximum ou jusqu’à la progression ou satisfaction des critères de retrait.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4495
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-004630-42
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04093362

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : FOENIX-CCA3 : Étude de phase III, randomisée et menée en ouvert, du futibatinib comparé à une chimiothérapie gemcitabine-cisplatine en traitement de première intention de patients atteints de cholangiocarcinome avancé et présentant des réarrangements du gène FGFR2.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3 randomisée, multicentrique et internationale. Les patients (n=216) sont randomisés en 2 bras parallèles : - Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent le futibatinib (PO) 1 fois par jour tous les jours d’une cure de 21 jours. - Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent la cisplatine (IV) pendant 1h30 et la gemcitabine (IV) pendant 30min à J1 et J8 d'une cure de 21 jours. Les patients du bras A continuent le futibatinib jusqu’à progression de la maladie, ou jusqu’à satisfaction des critères de retrait. Les patients du bras B reçoivent une chimiothérapie gemcitabine-cisplatine pendant 8 cures maximum ou jusqu’à progression de la maladie ou satisfaction des critères de retrait.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité de la monothérapie de futibatinib et de la chimiothérapie de gemcitabine-cisplatine.

Objectifs secondaires :

  • Comparer le taux de réponse objective.
  • Comparer le taux de contrôle de la maladie.
  • Comparer la survie globale.
  • Comparer la survie sans progression selon l’évaluation des clichés radiologiques.
  • Comparer la sécurité et tolérance.
  • Comparer la survie sans progression à la ligne de traitement suivante (exploratoire).
  • Comparer la durée de la réponse (exploratoire).
  • Comparés les résultats rapportés par les patients (exploratoire).
  • Evaluer la pharmacocinétique de la population du futibatinib et explorer le lien entre la pharmacocinétique et l’efficacité ou la toxicité (exploratoire).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cholangiocarcinome intrahépatique localement avancé, métastatique ou récidivant non résécable, et hôte de réarrangements du gène FGFR2.
  • Maladie mesurable radiologiquement selon les critères RECIST 1.1.
  • Les patients ayant reçu un traitement pour une maladie localement avancée doivent démontrer une progression radiologique de la maladie mesurable hors des lésions déjà traitées.
  • Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
  • Fonction organique adéquates selon les analyses du laboratoire (voir protocole).
  • Disposition et capacité à respecter le calendrier des visites et les procédures prévues dans l’étude.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer et test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose de futibatinib.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents de traitement anticancéreux systémique, traitement adjuvant ou néoadjuvant < 6 mois avant la randomisation.
  • Maladie mixte carcinome hépatocellulaire et cholangiocarcinome intrahépatique.
  • Antécédents ou confirmation d'altération non liée à la tumeur de l’homéostase phosphocalcique, calcification/minéralisation ectopique ou trouble rétinien.
  • Arythmies ventriculaires non contrôlées actuelles et antérieures.
  • Intervalle QT corrigé selon la méthode de Fridericia (QTcF) > 470 ms sur un électrocardiogramme.
  • Intervention chirurgicale lourde dans les 4 semaines précédentes, radiothérapie, traitement locorégional, antécédents de greffe hépatique, ou non récupération après des effets secondaires à ces traitements antérieurs.
  • Maladie grave ou affections graves.
  • Antécédents d’une autre tumeur primitive dont les antécédents naturels ou le traitement risquent d’altérer l’évaluation de la sécurité ou de l’efficacité du protocole d’investigation.
  • Incapacité à prendre un médicament par voie orale.
  • Inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A dans les 2 semaines précédant le traitement de l’étude.
  • Hypersensibilité connue ou soupçonnée à un excipient actif ou inactif du comprimé de futibatinib.
  • Contre-indication au cisplatine selon le résumé des caractéristiques du produit.
  • Contre-indication à la gemcitabine selon le résumé des caractéristiques du produit.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (RECIST 1.1).

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