Etude FOLFIRINEC : Etude de phase 2, évaluant une chimiothérapie par mFOLFIRINOX par rapport à une chimiothérapie par un platine, chez des patients ayant des carcinomes neuroendocrines peu différenciés de grade 3 métastatiques gastro-entéro-pancréatiques et de primitif inconnu.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome neuroendocrine peu différencié de grade 3.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Dijon Bourgogne

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2018

Collaborations :

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) Partenariat de Recherche en Oncologie Digestive (PRODIGE)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 01/09/2020
Ouverture effective le : 01/09/2020
Fin d'inclusion prévue le : 01/09/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 218
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 50
Tous pays: -

Résumé

<p>Les tumeurs neuroendocrines prennent naissance dans les cellules du système neuroendocrinien dispersées dans tout le corps. On les trouve dans la plupart des organes du corps, y compris dans le tube digestif, le pancréas, la thyroïde et les poumons. Ces cellules sont similaires aux cellules nerveuses (neurones), mais elles produisent également des hormones comme les cellules du système endocrinien. Elles reçoivent des messages du système nerveux et y répondent en fabriquant ou sécrétant des hormones contrôlant de nombreuses fonctions de l’organismes comme la digestion et la respiration.</p><p><br></p><p>Les cellules neuroendocrines subissent parfois des changements qui rendent leur mode de croissance ou leur comportement anormal pouvant entrainer la formation de tumeurs neuroendocrines causant le cancer et se propageant ailleurs dans d’autres parties du corps.</p><p><br></p><p><br></p><p>La platine est utilisée dans le traitement de différents cancers tels que les sarcomes, carcinomes et les lymphomes. Il appartient à la famille des sels de platine avec le carboplatine et l'oxaliplatine. Ces composés sont des agents alkylants de l'ADN, inhibant la réplication et induisant la mort cellulaire préférentielle des cellules cancéreuses. Elle comporte une toxicité rénale pouvant être à l'origine de nécrose tubulaire aiguë.</p><p><br></p><p><br></p><p>Le mFOLFIRINOX est un traitement adjuvant, une chimiothérapie composée d’oxaliplatine, d’irinotécan, d’acide folique et du 5-Fluoriracil qui prolonge significativement la survie sans maladie et la survie globale chez les patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique non métastatique.</p><p><br></p><p><br></p><p>L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité une chimiothérapie mFOLFIRINOX par rapport une chimiothérapie à base de platine, chez des patients ayant des carcinomes neuroendocrines peu différenciés de grade 3 métastatiques gastro-entéro-pancréatique et de primitif inconnu.</p><p><br></p><p><br></p><p>Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :</p><p><br></p><p><br></p><p>Les patients du 1er groupe recevront un traitement dit mFOLFIRINOX comprenant de l’oxaliplatine, de l’irinotécan, de l’acide folique et du 5-FU en perfusion pendant 46 heures. Le traitement est répété toutes les 2 semaines jusqu’à 12 cures.</p><p><br></p><p><br></p><p>Les patients du 2ème groupe recevront du cisplatine ou du carbpoplatine toutes les 3 semaines associé à de l’étoposide 1 fois par semaine pendant 3 semaines. Ce traitement sera répété toutes les 3 semaines pendant 6 à 8 cures.</p><p><br></p><p><br></p><p>Les patients seront suivis pendant une période de 18 mois.</p>

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4292
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001013-16
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04325425

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>Folfirinox versus platine - étoposide en première ligne de traitement des carcinomes neuroendocrines peu différenciés de grade 3 métastatiques gastro-entéro-pancréatique et de primitif inconnu associé à l’établissement d’un profil moléculaire.</p>

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent une chimiothérapie par mFOLFIRINOX comprenant de l’oxaliplatine, de l’irinotécan, de l’acide folique en IV à J1 et du 5-FU en IV pendant 46h, toutes les 2 semaines jusqu’à 12 cures. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent du cisplatine ou du carboplatine à J1, associé à de l’étoposide à J1, J2 et J3 toutes les 3 semaines jusqu’à 6 à 8 cures. Les patients sont suivis pendant une période de 18 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression (SSP) entre mFOLFIRINOX et platine selon les critères RECIST 1.1.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la survie sans progression selon la relecture centralisée.
  • Déterminer le taux de meilleure réponse objective (TRO).
  • Evaluer la survie globale (SG).
  • Déterminer les évènements indésirables selon le NCI CTC v4.0.
  • Déterminer la dose intensité et la réduction de dose.
  • Evaluer la qualité de vie évaluée par les questionnaires EORTC, QLQ-C30 et EQ-5D-5L.
  • Etablir un profil moléculaire dans les 2 mois après l’envoi de l’échantillon de la tumeur pour chaque patient inclus dans l’étude et fournir un compte-rendu de RCP moléculaire à l’investigateur.
  • Déterminer le pourcentage de perte d’expression de Rb.
  • Evaluer la corrélation entre TRO, SSP et SG et les altérations moléculaires (Rb, TP53, MSH2 …) dans les deux bras.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome neuroendocrine peu différencié de grade 3 ou néoplasmes mixtes neuroendocriniens et non endocriniens (MINEN) avec composante de carcinome neuroendocrine peu différencié de grade 3 représentant ≥ 30 % de la tumeur.
  • Tumeur primitive d’origine gastro-entéro-pancréatique ou inconnue.
  • Sous types histologiques incluables : à petites cellules ou à grandes cellules ou non à petites cellules ou non typable.
  • Maladie métastatique.
  • Maladie métastatique.
  • Bloc tumoral disponible.
  • Première ligne de traitement systémique pour une maladie métastatique. La chimiothérapie ou le traitement systémique à visée antitumorale préalable sont non éligibles.
  • Indice de performation ≤ 1.
  • Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine > 8g/dl.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS ou ≤ 5 en cas de métastases hépatiques.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30mL/min.
  • K+ ≥ LIN, Mg²+ ≥ LIN, Ca²+ ≥ LIN.
  • Les femmes et hommes en âge de procréer doivent s’engager à utiliser des moyens de contraception efficaces tout au long de l’étude et au cours des 6 mois suivant l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude.
  • Patient en capacité de comprendre les modalités de l’essai thérapeutique et de se conformer aux exigences du protocole.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeur neuroendocrine de grade 3 bien différenciée selon la classification OMS 2017.
  • Insuffisance rénale sévère.
  • Déficit partiel ou complet en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (uracilémie ≥ 16 ng/mL).
  • Maladie de Gilbert.
  • Neuropathie préexistante permanente de grade ≥ 2 NCI CTC v4.0.
  • Métastases cérébrales sauf si asymptomatiques ou stables sous corticothérapie pendant deux semaines. La radiothérapie est nécessaire avant inclusion en cas de symptômes liés à ces métastases cérébrales.
  • Antécédent de pathologie maligne dans les 3 dernières années à l’exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col utérin correctement traités.
  • Maladie chronique non contrôlée ou infection active incompatible avec une participation à l’étude.
  • Intervalle QT/QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes à l’ECG.
  • Traitement préalable par chimiothérapie ou thérapie ciblée.
  • Traitement par sorivudine et autres analogues inhibiteurs de la DPD comme la brivudine.
  • Traitement par millepertuis (Hypericum perforatum).
  • Vaccination (vaccin vivant) dans les 30 jours précédant le début du traitement.
  • Sérologie VHB, VHC ou VIH positive ou autres syndromes d’immunodéficience.
  • Patient privé de liberté ou sous tutelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression selon les critères RECIST 1.1.

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