Étude FORTRESS : étude de phase 3, randomisée comparant le balixafortide en association avec l'éribuline par rapport à l'éribuline en monothérapie chez des patients ayant un cancer du sein HER2 négatif, localement récurrent ou métastatique.

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes. On distingue ainsi différents types de tumeurs, selon qu’elles possèdent ou non des récepteurs. Les tumeurs hormonosensibles, dont le développement est influencé par les hormones avec présence de récepteurs estrogéniques, les tumeurs ayant ou non une surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique humain HER2, comme le cancer du sein HER2 négatif qui se caractérise par l’absence de la surexpression du récepteur HER2 et certains sous types de tumeurs qui expriment plus fréquemment les récepteurs androgéniques. La connaissance du statut HER2 a permis d’améliorer sa prise en charge du cancer du sein et suscite un grand intérêt. L’amélioration des traitements combinant la chimiothérapie et les traitements ciblés a permis de diminuer de manière importante les complications liées à ce cancer. Le balixafortide est un bloqueur puissant et hautement sélectif de CXCR4, un récepteur qui régule le trafic des cellules cancéreuses et des cellules du système immunitaire du patient. Il est exprimé dans une variété de types de cancers et localement dans le micro-environnement tumoral. Il induit notamment la suppression directe de la propagation métastatique, la sensibilisation des cellules tumorales à la chimiothérapie et l'activation du système immunitaire. Il peut améliorer l'activité d’autres catégories de thérapies, dont la chimiothérapie et les immunothérapies. L’éribuline est un inhibiteur de la dynamique des microtubules, protéines cruciales dans le processus de division cellulaire. Elle exerce ses effets en bloquant les mécanismes de division cellulaire au niveau de la tubuline, qui entraîne le blocage de la phase G2/M du cycle cellulaire, une perturbation des fuseaux de division et finalement la mort cellulaire par apoptose après un blocage prolongé. L’objectif de cette étude est de comparer le balixafortide en association avec l'éribuline par rapport à l'éribuline seul chez des patients ayant un cancer du sein HER2 négatif, localement récurrent ou métastatique. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront le balixafortide en association avec de l'éribuline. Les patients du 2ème groupe recevront de l'éribuline seul.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4020
• EudraCT/ID-RCB : 2018-004211-42
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03786094

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An international, phase 3, multicenter, randomized, open-label trial comparing balixafortide in combination with eribulin versus eribulin alone in patients with HER2 negative, locally recurrent or metastatic breast cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patientes reçoivent du balixafortide en association avec de l'éribuline. - Bras B (comparateur actif) : les patientes reçoivent de l'éribuline en monothérapie.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression évaluée par le comité de revue indépendant.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du sein confirmé histologiquement.
• Cancer du sein métastatique de stade IV ou cancer du sein récurrent locorégional non résécable.
• Réfractaire à la chimiothérapie la plus récente, attestée par une progression pendant ou dans les 6 mois de traitement.
• Fonction normale des organes.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Neuropathie périphérique de grade ≥ 3.
• Patient présentant une insuffisance cardiaque congestive, des anomalies électrolytiques, des bradyarythmies, un syndrome du QT long congénital connu, un intervalle QT corrigé avec la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec à l'inclusion en l'absence de bloc de branches, ou prenant actuellement des médicaments au risque connu de prolonger le QT intervalle ou provoquant des torsades de pointes.
• Traitement antérieur par l'éribuline.
• Traitement antérieur par CXCR4.
• Traitement anticancéreux non terminé dans les 14 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Administration de facteurs de stimulation des colonies (PPC) filgrastim, pegfilgrastim ou sargramostim, ou radiothérapie dans les 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au balixafortide ou à l'éribuline ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Patient non enclin et incapable de se conformer au protocole, de comprendre et de signer un consentement éclairé.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.