Étude FUSION NHL 001 : étude de phase 1-2, évaluant la tolérance du durvalumab (MEDI4736) seul ou associé à lenalidomide et rituximab, ou ibrutinib, ou bendamustine et rituximab, chez des patients ayant un lymphome ou une leucémie lymphoïde chronique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome.
  • Leucémie lymphoïde chronique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Celgene

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 11/05/2016
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 253
Nombre effectif en France : - au -
Nombre effectif tous pays : 107 au 06/03/2018
Clôture effective le : 06/03/2018

Résumé

Les lymphomes et leucémies sont des cancers qui impliquent des cellules sanguines cancéreuses qui s’accumulent de façon anormale et incontrôlée. Dans la leucémie, dont il existe plusieurs types, cette accumulation se fait dans le sang et la moelle osseuse, dans les lymphomes, l’accumulation se fait dans les ganglions et le système lymphatique. Le point commun des lymphomes et de la leucémie lymphoïde chronique est l’implication des lymphocytes B. De nouvelles stratégies thérapeutiques telles que l’immunothérapie apparaissent dans la prise en charge de ces types de cancers. Elle consiste à administrer des médicaments, comme le durvalumab actuellement en cours d’évaluation, stimulant le système immunitaire pour qu’il puisse défendre l’organisme contre les cellules cancéreuses. Le durvalumab bloque une protéine (PD-L1) présente à la surface des cellules cancéreuses ce qui permet aux cellules du système immunitaire d’agir efficacement contre elles. L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance, la sécurité d’emploi et l’efficacité du durvalumab, soit seul, soit associé à d’autres médicaments chez des patients ayant un lymphome ou une leucémie lymphoïde chronique. L’étude sera réalisée en 2 étapes : la 1ère visera à déterminer la dose efficace la mieux tolérée du durvalumab et la 2ème aura pour objectif d’apporter les premiers éléments sur l’efficacité du durvalumab utilisé seul ou en association avec d’autres médicaments. Les patients seront répartis entre 4 groupes en fonction de leur pathologie : Les patients du premier groupe recevront du durvalumab le 1er jour de chaque cure et du lénalidomide une fois par jour du 1er au 21ème jour de la cure. Ce traitement sera répété toutes les 4 semaines jusqu’à 13 cures. Les patients recevront du rituximab en perfusion IV une fois par semaine lors de la première cure et le 1er jour de la 2ème à la 5ème cure uniquement. Les patients du deuxième groupe recevront du durvalumab le 1er jour de chaque cure pendant 13 cures de 28 jours et de l’ibrutinib PO tous les jours jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du troisième groupe recevront du durvalumab le 1er jour de chaque cure pendant 13 cures de 28 jours, de la bendamustine le 1er et 2ème jour de la 1ère à la 6ème cure et du rituximab le 2ème jour de la 1ère à la 6ème cure. Les patients du quatrième groupe recevront du durvalumab le 1er jour de chaque cure pendant 13 cures de 28 jours. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3053
  • EudraCT/ID-RCB : 2015-003516-21
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02733042, http://www.e-cancer.fr/Media/Files/BTI/Liste-essais-cliniques-CLIP2-screening-moleculaire

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : FUSION NHL 001 : Etude clinique de Phase 1/2 en ouvert, multicentrique évaluant l’innocuité et la tolérance du durvalumab (anti-PD-L1) en monothérapie et en combinaison chez les patients atteints d’un lymphome ou d’une leucémie lymphoïde chronique

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1/2, non randomisée et multicentrique. L’étude est réalisée en 2 étapes : la 1ère vise à déterminer la dose maximale tolérée du durvalumab et la 2ème a pour objectif d’apporter les premiers éléments sur l’efficacité du durvalumab, en monothérapie et en association avec d’autres médicaments. Les patients sont répartis entre 4 groupes en fonction de leur pathologie : - Groupe A : les patients reçoivent du durvalumab en perfusion IV à J1 et du lénalidomide PO une fois par jour de J1 à J21. Ce traitement est répété pendant 13 cures de 28 jours. Les patients reçoivent du rituximab en perfusion IV une fois par semaine lors de la première cure et à J1 de la 2ème à la 5ème cure uniquement. - Groupe B : les patients reçoivent du durvalumab en perfusion IV à J1 pendant 13 cures de 28 jours et de l’ibrutinib PO tous les jours jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. - Groupe C : les patients reçoivent du durvalumab en perfusion IV à J1 pendant 13 cures de 28 jours, de la bendamustine en perfusion IV à J1 et J2 de la 1ère à la 6ème cure et du rituximab en perfusion IV à J2 de la 1ère à la 6ème cure. - Groupe D : les patients reçoivent du durvalumab en perfusion IV à J1 pendant 13 cures de 28 jours. Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer les évènements indésirables. Phase 1 : déterminer les toxicités dose limitante, la dose non tolérée et la dose maximale tolérée. Phase 2 : déterminer le taux de réponse globale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse globale.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer les paramètres pharmacocinétiques (AUC, Tmax, demi-vie, clairance, volume de distribution.
  • Evaluer la pharmacodynamique du durvalumab.
  • Evaluer le délai de première réponse.
  • Phase 1 : évaluer le taux de réponse globale.
  • Phase 2 : évaluer les évènements indésirables.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Lymphome à cellules B confirmé et documenté histologiquement (lymphome folliculaire, lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome des cellules du manteau, petit lymphome lymphocytaire ou lymphome de Hodgkin) ou leucémie lymphoïde chronique ; risque élevé de leucémie lymphoïde chronique ou petit lymphome lymphocytaire ; maladie mesurable (≥ 2 centimètres en longueur sur la CT).
  • Maladie en rechute ou réfractaire aux traitements précédents ou en nécessité de traitement.
  • Traitement préalable avec au moins une chimiothérapie, immunothérapie ou l’association des deux.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Patient ayant rempli les exigences des tests de laboratoire du protocole.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Lymphome envahissant le système nerveux central ou les méninges.
  • Syndrome myélodysplasique confirmé.
  • Autre cancer au cours des 2 dernières années (5 ans pour le groupe A), à l’exception des tumeurs malignes non-invasives comme le cancer du col de l’utérus, le carcinome de la peau non mélanomateux, le cancer du sein ou d’un cancer de la prostate de stade Ia ou Ib (classification TNM) et guéri à la suite d’une intervention chirurgicale.
  • Maladie auto-immune en cours.
  • Antécédent de déficit immunitaire ou de tuberculose.
  • Patient ayant déjà reçu une transplantation d’organe ou de cellules souches hématopoïétiques.
  • Patient ayant déjà reçu un traitement par des anticorps anti-PD-L1 ou anti-PD-1 (par immunosuppresseur tel que le lénalidomide ou le thalidomide pour le groupe A, par ibrutinib ou autre ITK pour le groupe B ou par bendamustine pour le groupe C).
  • Patient dans l’incapacité de recevoir une biopsie.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités dose limitante, dose non-tolérée et dose maximale tolérée ; Taux de réponse globale.

Carte des établissements