Etude FUZUPRO : étude de phase 3, randomisée évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi du fuzuloparib par rapport à un placebo, en association avec l’acétate d’abiratérone et la prednisone, chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 18/03/2021
Fin d'inclusion prévue le : 31/12/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 804
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: 143

Résumé

La castration dans les formes métastatiques réduit le risque de complications. La prise en charge du cancer de la prostate résistant à la castration a beaucoup évolué au cours des dernières années, avec une amélioration constante du pronostic des patients. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du fuzuloparib vs placebo en association avec l’acétate d’abiratérone et la prednisone comme traitement de première intention chez des patients ayant un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront le fuzuloparib en prise orale deux fois par jour (matin et soir) en association avec l’acétate d’abiratérone en prise orale une fois par jour à jeun et la prednisone en prise orale deux fois par jour (12 heures d'intervalle entre les deux prises). Les patients du deuxième groupe recevront un placebo en prise orale deux fois par jour (matin et soir) en association avec l’acétate d’abiratérone en prise orale, une fois par jour, à jeun et la prednisone en prise orale deux fois par jour (12 heures d'intervalle entre les deux prises).

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004771
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-006063-28
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04691804

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant le fuzuloparib en association avec l’acétate d’abiratérone et la prednisone (AA-P) par rapport à un placebo en association avec l’AA-P comme traitement de première intention chez des patients atteints d’un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1): - Bras A : Les patients reçoivent le fuzuloparib (PO) 2x/j (matin et soir) en association avec l’acétate d’abiratérone (PO) 1x/j à jeun et la prednisone (PO) 2x/j (12h d'intervalle). - Bras B : Les patients reçoivent un placebo (PO) 2x/j (matin et soir) en association avec l’acétate d’abiratérone (PO) 1x/j à jeun et la prednisone (PO) 2x/j (12h d'intervalle). Les patients poursuivent le traitement jusqu'à progression de la maladie, réactions indésirables cliniques, retrait du consentement, ou autre affection qui nécessitent l'arrêt du traitement. Les patients sont suivis à J30 après la dernière dose pour des évaluations hématologique, d'analyse d'urine, de biochimie sanguine, un électrocardiogramme et d'autres évaluations, puis une fois tous les 3 mois pendant une phase de suivi pour évaluer la statut de survie et le traitement antitumoral suivant.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du fuzuloparib vs placebo en association avec l’acétate d’abiratérone et la prednisone comme traitement de première intention (cohorte 1).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du fuzuloparib vs placebo en association avec l’acétate d’abiratérone et la prednisone comme traitement de première intention chez des porteurs d'un défaut de réparation des dommages (cohorte 2).
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le taux de réponse de l’antigène prostatique spécifique.
  • Evaluer le délai jusqu’à la progression de l’antigène prostatique spécifique.
  • Evaluer le taux de réponse objective.
  • Evaluer la durée de réponse des patients ayant une maladie mesurable des tissus mous.
  • Evaluer le délai jusqu’au premier événement osseux.
  • Evaluer le délai jusqu’à l’instauration d’une chimiothérapie cytotoxique.
  • Evaluer la survie sans progression sous la ligne thérapeutique suivante.
  • Evaluer le délai jusqu’à la prise chronique d’opioïdes.

Critères d’inclusion :

  • Homme d'âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome de la prostate, sans indication de différenciation neuroendocrinienne ou de caractéristique « à petites cellules ».
  • Lésions métastatiques mises en évidence à un examen d’imagerie.
  • Progression de la maladie du cancer de la prostate métastatique alors que le patient était sous traitement par privation androgénique.
  • Traitement continu par analogue de l’hormone de libération de la lutéostimuline (castration induite par un médicament) ou orchidectomie bilatérale antérieure (castration chirurgicale).
  • Survie prévue ≥ 6 mois.
  • Statut de performance ECOG de 0 à 1.
  • Testostérone à un niveau de castration (≤ 50 ng/dl ou 1,73 nmol/l).
  • Echantillons de sang et de tissu tumoral (l’échantillon tumoral est facultatif) fournis pendant la sélection pour déterminer le statut du défaut de réparation des dommages (doit être positif pour la cohorte 2).
  • Fonctions hématologique, hépatique, rénale et cardiaque : neutrophiles polynucléaires ≥ 1,5 x 10^9/l, plaquettes ≥ 80 x 10^9/l, hémoglobine ≥ 90 g/dl, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS (≤5 si métastases hépatiques), clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 51 ml/min, potassium ≥ 3,5 mmol/l, intervalle QT corrigé (formule de Fridericia) ≤ 470 ms.
  • Contraception efficace pour les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur par inhibiteur de PARP.
  • Traitement antitumoral systémique antérieur au stade métastatique ou au stade non métastatique du cancer de la prostate résistant à la castration.
  • Présence de graves lésions osseuses causées par des métastases osseuses du cancer de la prostate qui se sont produites au cours des 6 derniers mois avant la première dose ou qui pourraient se produire dans un avenir proche.
  • Inducteurs ou inhibiteurs puissants ou modérés de CYP3A4 dans les 14 jours précédant la première dose.
  • Les médicaments pouvant affecter la P-gp ne pourront pas être interrompus pendant l’étude.
  • Tout autre traitement antitumoral pendant le traitement de cette étude.
  • Présence de lésions tumorales dans le cerveau confirmées par radiologie.
  • Contre-indications à la prise de prednisone (corticoïdes), à cause d’infections actives ou d’autres affections médicales.
  • Toute affection médicale chronique nécessitant une dose de corticoïdes ≥ 5 mg 2x/j de prednisone.
  • Antécédents de dysfonctionnement pituitaire ou surrénalien non contrôlé.
  • Hypertension non contrôlée (tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg persistantes).
  • Présence de maladies cardiaques actives ou antécédents de thrombose artérielle ou veineuse (notamment embolie pulmonaire et accident vasculaire cérébral) dans les 6 mois, ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la première dose.
  • Antécédents de syndrome myélodysplasique ou leucémie myéloïde aiguë, ou antécédents d’autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose.
  • Sérologie VHB positive active ou sérologie VHC positive active.
  • Sérologie VIH positive présentant une ou plusieurs caractéristiques décrites dans le protocole.
  • Infection confirmée ou suspectée par le SARS-CoV-2 (COVID-19), ou contact étroit avec une personne présentant ou suspectée d’infection par la COVID-19, dans les 4 semaines précédant la première dose.
  • Présence d’une dysphagie, d’une diarrhée chronique, d’une occlusion intestinale ou d’autres facteurs affectant la prise et l’absorption du médicament.
  • Présence d’une allergie ou d’une intolérance connue au fuzuloparib, à l’acétate d’abiratérone, à la prednisone ou à leurs excipients.
  • Présence de maladies concomitantes ou toute autre situation pouvant présenter des risques graves pour la sécurité des patients ou pouvant affecter leur capacité à aller jusqu’au bout de l’étude.
  • Radiothérapie ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose, ou participation à d’autres essais cliniques portant sur d’autres médicaments dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon l’éventualité la plus longue, précédant la première prise du médicament à l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (confirmée par radiographie).

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