Etude GABRINOX 2 : étude de phase 2 randomisée comparant l'efficacité d’un traitement séquentiel gemcitabine et nab-paclitaxel suivie d'un traitement de type FOLFIRINOX (oxaliplatin, irinotecan, leucovorin, 5-fluorouracil) versus FOLFIRINOX seul chez des patients ayant un cancer du pancréas.

Résumé

La gemcitabine initialement seul standard de chimiothérapie en première ligne métastatique d’un cancer du pancréas, a été détrôné en 2011 par FOLFIRINOX. Si son efficacité est meilleure, cependant son profil de tolérance est moins bon. L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité de gemcitabine et nab-paclitaxel suivis de folfirinox au traitement standard folfirinox seul chez des patients ayant un cancer du pancréas. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront nab-paclitaxel par voie intraveineuse suivi de gemcitabine les 1er, 8ème et 15ème jours d'une cure, puis ils auront 2 semaines de repos. Puis les patients recevront un traitement de type FOLFIRINOX (oxaliplatin, irinotecan, leucovorin (voie intraveineuse), 5-fluorouracil en bolus) les 29ème et 43ème jours suivi d’une administration intraveineuse en continu sur 46h puis 2 semaines de repos. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement de type FOLFIRINOX les 1er, 15ème, 29ème et 43ème jours suivi d’une administration par voie intraveineuse en continu sur 46h suivi de 2 semaines de repos. Une cure durera 56 jours.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004754
• EudraCT/ID-RCB : 2021-001353-31
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05065801

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase II randomisé évaluant l’efficacité d’un traitement séquentiel gemcitabine plus nab-paclitaxel (GEMBRAX) suivie d'un traitement de type FOLFIRINOX (oxaliplatin, irinotecan, leucovorin, 5-fluorouracil) versus FOLFIRINOX seul chez des patients traités en 1ère ligne métastatique d’un cancer du pancréas

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, comparative randomisée, incluant n = 210 patients. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent nab-paclitaxel (IV) suivi de gemcitabine à J1, J8 et J15, puis ils ont 2 semaines de repos. Puis les patients reçoivent un traitement de type FOLFIRINOX : oxaliplatin, irinotecan, leucovorin (IV), 5-fluorouracil en bolus à J29 et J43 suivi d’une administration IV en continu sur 46h puis 2 semaines de repos. Une cure dure 56 jours. - Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent un traitement de type FOLFIRINOX : oxaliplatin, irinotecan, leucovorin IV, 5-fluorouracil en bolus à J1, J15, J29 et J43 suivi d’une administration IV en continu sur 46h suivi de 2 semaines de repos. Une cure dure 56 jours. Un suivi est réalisé toutes les 8 semaines jusqu’à progression ou arrêt du traitement. Les patients sont suivis sur une durée maximum de 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité de gemcitabine et nab-paclitaxel suivis de folfirinox au traitement standard folfirinox seul.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la tolérance des traitements.
• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la qualité de vie.
• Constituer une banque de données biologiques pour l’analyses de facteurs prédictifs biologiques et de l’ADN tumoral circulant.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Adénocarcinome pancréatique métastatique.
• Une ou plusieurs lésion(s) métastatique(s) mesurable(s) (critères Recist 1.1) par scanner thoraco-abdomino-pelvien.
• Traitement antérieur (y compris radiochimiothérapie) pour la maladie non métastatique autorisé si délai ≥ 6 mois entre le dernier traitement et la récidive.
• Statut de performance OMS ≤ 1.
• Uracilémie < 16 ng/ml.
• Bilan hématologique acceptable : polynucléaires neutrophiles ≥ 2 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dl.
• Fonctions rénale et hépatique acceptables : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 50ml/min.
• Calcémie et magnésémie et kaliémie ≥ LNI et ≤ 1,2 x LNS.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant toute la période d'administration du médicament à l'étude et jusqu’à 9 mois après l’arrêt du traitement pour les femmes, et 6 mois pour les hommes.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastase cérébrale connue.
• Traitement antérieur par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale pour le traitement de la maladie métastatique.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement de l’étude.
• Syndrome de Gilbert connu ou homozygote pour UGT1A1*28 validé.
• Autre cancer concomitant ou antécédent de cancer, à l’exception d’un cancer du col utérin in situ traité, d’un carcinome cutané basocellulaire ou spinocellulaire, d’une tumeur de la vessie superficielle.
• Haut risque cardiovasculaire incluant, mais non exhaustif, stent coronaire ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Neuropathie périphérique sensoriel ≥ grade 2.
• Electrocardiogramme avec un intervalle QTc > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes.
• Evénements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), les thromboses veineuses profondes ou les embolies pulmonaires dans les 6 mois précédant le début du traitement.
• Antécédents de maladie inflammatoire chronique du côlon ou du rectum.
• Toute autre maladie ou perturbation grave concomitante et non équilibrée pouvant interférer sur la participation du patient à l’étude et sur sa sécurité pendant l’étude.
• Intolérance ou allergie à l’un des médicaments de l’étude (gemcitabine, nab-paclitaxel, oxaliplatine, irinotécan, 5-FU) ou à un excipient d’un des médicaments.
• Patients utilisant AVK (Coumadin…).
• Infection bactérienne ou virale ou fongique active et incontrôlée nécessitant un traitement systémique.
• Sérologie VIH positive active ou sérologie VHB positive connue ou sérologie VHC positive connue.
• Antécédents d'artériopathie périphérique.
• Vaccin vivant atténué dans les 10 jours avant l’inclusion.
• Antécédents de fibrose pulmonaire ou de pneumonie interstitielle.
• Refus ou incapacité à se conformer aux procédures de l'étude.
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit de recherche au cours des 30 derniers jours avant l'inclusion.
• Femme enceinte, ou en cours d'allaitement.
• Incapacité légale (patient sous curatelle ou sous tutelle).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.