Étude GABRINOX : étude de phase 1-2, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi d’un traitement associant de la gemcitabine et du nab-paclitaxel (GemBrax) suivi par un traitement standard de type FOLFIRINOX, chez des patients ayant un adénocarcinome du pancréas métastatique.

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’un traitement associant de la gemcitabine et du nab-paclitaxel (GemBrax) suivi par un traitement standard de type FOLFIRINOX, chez des patients ayant un adénocarcinome du pancréas métastatique. Cette étude comprendra deux parties : Durant la première partie, les patients recevront un traitement comprenant du nab-paclitaxel administré en perfusion intraveineuse pendant plus de trente minutes et de la gemcitabine administrée en perfusion intraveineuse, une fois par semaine, trois semaines sur quatre. Les patients recevront ensuite, un traitement standard par FOLFIRINOX comprenant de l’acide folinique, de l’irinotecan, de l’oxaliplatine administrés en perfusion intraveineuse et du fluorouracile administré en bolus puis en perfusion intraveineuse continue pendant quarante-six heures, à la troisième semaine et à la septième semaine de traitement. Dans le cadre de cette étude, différentes doses de nab-paclitaxel et de gemcitabine seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée. Durant la deuxième partie, les patients recevront un traitement comprenant du nab-paclitaxel administré en perfusion intraveineuse et de la gemcitabine administrée en perfusion intraveineuse une fois par semaine, trois semaines sur quatre, à la dose la mieux adaptée déterminée dans la première partie de l’étude. Les patients recevront ensuite, un traitement par FOLFIRINOX selon les mêmes modalités que dans la première partie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2290
• EudraCT/ID-RCB : 2012-003678-13
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01964287

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1-2 évaluant gemcitabine plus nab-paclitaxel (GemBrax) suivi par FOLFIRINOX en première ligne de traitement des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non randomisée et monocentrique. Cette étude comprend 2 parties : Partie 1 : les patients reçoivent des doses croissantes d’un traitement comprenant du nab-paclitaxel en perfusion IV pendant plus de 30 min et de la gemcitabine en perfusion IV à J1, J8 et J15 suivi de 2 semaines sans traitement. Les patients reçoivent ensuite, un traitement par FOLFIRINOX comprenant de l’acide folinique, de l’irinotecan, de l’oxaliplatine en perfusion IV et du fluorouracile administré en bolus puis en perfusion IV continue pendant 46h à J29 et J43. Le nab-paclitaxel et la gemcitabine sont administrés selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de dose et 3 patients par palier. Partie 2 : les patients reçoivent un traitement comprenant du nab-paclitaxel en perfusion IV et de la gemcitabine en perfusion IV à J1, J8 et J15 à la dose recommandée déterminée dans la partie 1, suivi d’un traitement par FOLFIRINOX selon les mêmes modalités que dans la partie 1.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée pour la phase 2. Partie 2 : Evaluer le taux de réponse objective.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Adénocarcinome du pancréas métastatique histologiquement ou cytologiquement confirmé.
• Diagnostic initial de la maladie métastatique dans les 6 mois avant l’inclusion.
• Au moins une lésion métastatique mesurable (RECIST 1.1) sur un scanner de l’abdomen, thorax et pelvis avec ou sans injection (en cas d’allergie aux produits de contraste), ou sur une IRM hépatique.
• Traitement antérieur par 5-FU ou gemcitabine, administré comme un sensibilisateur de rayonnement dans le cadre d’un traitement adjuvant, avec une rechute dans au moins les 6 mois après l’achèvement du traitement et sans aucune toxicité persistante.
• Espérance de vie ≥ 2 mois.
• Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate dans les 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Valeurs de coagulation acceptables dans 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Patient asymptomatique pour la jaunisse avant le début du traitement à l'étude ; des quantités importantes ou symptomatiques d'ascite doivent être drainées avant le début du traitement.
• Symptômes de la douleur stable ne nécessitant pas des modifications dans la gestion des analgésiques avant le début du traitement à l’étude.
• Patient affilié à la sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Test de grossesse négatif dans les 72 heures avant la randomisation.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie, ou traitement expérimental antérieur dans le traitement de la maladie métastatique.
• Doses cytotoxiques de toute chimiothérapie autre qu’une chimiothérapie à base de 5-FU et de gemcitabine, dans le cadre d’un traitement adjuvant.
• Chirurgie majeure autre qu’une chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude.
• Métastases cérébrales connues.
• Maladie localement avancée uniquement.
• Neuropathie sensorielle périphérique de grade ≥ 2 à l’inclusion.
• Anomalie significative dans les résultats cliniques d'urine obtenus dans 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Antécédent de malignité dans les 5 ans, excepté un cancer in situ, ou un cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde, ou une autre tumeur maligne ayant été correctement traitée par une chirurgie seule ou associée avec une radiothérapie, en rémission depuis au moins 5 ans.
• Antécédent de troubles du tissu conjonctif comme le lupus, la sclérodermie ou la panartérite noueuse.
• Antécédent de maladie artérielle périphérique comme la claudication ou la maladie de Buerger Leo.
• Antécédent d’allergie ou d’hypersensibilité à l'un des traitements à l'étude ou à l’un de leurs excipients, ou patient présentant un des événements indésirable décrits dans les contre-indications.
• Haut risque cardiovasculaire incluant mais non limité à un stent coronarien ou un infarctus du myocarde dans l’année précédente.
• Infection bactérienne, virale, ou fongique nécessitant un traitement systémique.
• Sérologie VIH positive connue.
• Facteurs de risque médicaux graves impliquant tous les principaux systèmes d'organes, ou des troubles psychiatriques graves, pouvant compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité des données de l'étude.
• Participation à une autre étude clinique dans les 4 semaines avant l’inclusion.
• Patient réticent ou incapable de se conformer aux procédures de l'étude, ou envisageant de prendre des vacances pendant 7 jours consécutifs ou plus pendant l'étude.
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
• Conditions médicales ou psychologiques ne permettant pas la complétion de l'étude ou la signature du consentement.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie 1 : Dose maximale tolérée. Partie 2 : Taux de réponse objective.