Étude GASPAR : étude de phase 2, évaluant la réponse pathologique après un traitement périopératoire associant la chimiothérapie FLOT au spartalizumab, chez des patients ayant un adénocarcinome gastrique ou de la jonction oesogastrique résécable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne résécable.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Chirurgie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre François Baclesse

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 28/06/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/03/2024
Fin d'inclusion effective le : 12/09/2022
Dernière inclusion le : 12/09/2022
Nombre d'inclusions prévues:
France: 67
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 67
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 16
Tous pays: -

Résumé

<p class="ql-align-justify"><span style="color: rgb(25, 25, 25);">Le cancer de l’estomac est une maladie des cellules de l’estomac qui est un organe creux du système digestif qui précéde l’intestin grêle. </span><span style="color: black;">Il s’agit le plus souvent d’un adénocarcinome, c’est-à-dire d’un cancer du tissu qui tapisse l’intérieur de l’estomac (sa muqueuse)</span><span style="color: rgb(25, 25, 25);">. </span><span style="color: black;">Il se développe à partir d’une cellule initialement normale qui se transforme et se multiplie de façon anarchique pour former une masse, appelée tumeur maligne. Les cellules cancéreuses peuvent se détacher de la tumeur et migrer pour former d’autres tumeurs à distance, appelées les métastases. Le cancer peut également se former au niveau de la jonction œsogastrique, c’est-à-dire au niveau de l’orifice supérieur de l’estomac (ou cardia). Avec environ 9.000 nouveaux cas par an, le cancer de l'estomac se situe au cinquième rang des cancers en France.&nbsp;</span><p class="ql-align-justify"><p class="ql-align-justify">Le traitement est une immuno-chimiothérapie qui consiste à associer une chimiothérapie FLOT de référence (fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine, docétaxel) à un anticorps, le spartalizumab. Cet anticorps cible spécifiquement la protéine PD-1 pour permettre au système immunitaire de combattre la tumeur en plus de l’effet létal de la chimiothérapie sur les cellules cancéreuses.<p class="ql-align-justify"><p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est d’évaluer la réponse de la tumeur suite à un traitement péri-opératoire, c’est-à-dire avant et après la chirurgie, chez des patients ayant un adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients recevront le traitement par chimiothérapie FLOT toutes 2 semaines pendant 4 cures et le spartalizumab toutes les 4 semaines pendant 2 cures. Ensuite la chirurgie sera réalisée dans les 4 à 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie. Puis les patients recevront à la même fréquence et pour la même durée l’association FLOT et spartalizumab dans les 4 à 10 semaines après la chirurgie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">A la fin du traitement, un suivi par examen clinique et scanner sera effectué tous les 3 mois jusqu’à progression.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4488
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004497-21
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04736485

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Traitement périopératoire dans le cancer gastrique résécable associant spartalizumab (PDR001) avec fluorouracil, leucovorine, oxaliplatine, et docetaxel (FLOT): étude de phase II (GASPAR).

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique .<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Cette étude est divisée en 3 étapes&nbsp;:<p class="ql-align-justify">1- Etape pré-opératoire avec un traitement néo-adjuvante de 4 cures, toutes les 2 semaines.<p class="ql-align-justify">2- Etape d’ablation chirurgicale dans les 4 à 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie pré-opératoire.<p class="ql-align-justify">3- Etape post-opératoire avec un traitement de 4 cures toutes les 2 semaines initiée dans les 4 à 10 semaines après la chirurgie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients reçoivent la chimiothérapie FLOT à J1 de chaque cure associé à du spartalizumab à J1 et J29.<p class="ql-align-justify">&nbsp;A la fin du traitement, un suivi par examen clinique et scanner est effectué tous les 3 mois jusqu’à progression.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la réponse pathologique après traitement préopératoire.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’impact du traitement péri-opératoire sur la survie.
  • Evaluer la marge de résection histologique R0.
  • Etablir la corrélation entre la réponse pathologique complète (pCR) et la survie.
  • Déterminer le profil de tolérance de l’association spartalizumab + protocole FLOT.
  • Evaluer la morbidité et la mortalité post-opératoire.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome confirmé histologiquement.
  • Preuve histologique d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction oesogastrique, localisé, considéré comme résécable (≥cT2 et/ou cN+ et absence de métastases).
  • Tissu tumoral frais ou archivé de la tumeur primitive disponible avant traitement pour l’analyse de biomarqueurs (un bloc FFPE).
  • Accepter de fournir des échantillons sanguins pour la réalisation des études exploratoires biologiques.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5x10^9/L , plaquettes ≥ 100x10^9/L, leucocytes ≥ 2x10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Fonction cardiaque : QT/QTc < 450 msec pour les hommes et < 470 msec pour les femmes.
  • Fonction rénale : Clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 50 mL/ min (selon la formule de Cockcroft-Gault).
  • Biochimie : uracilémie ≤ 16 ng/mL, potassium ≥ LNI, magnésium ≥ LNI, calcium ≥ LNI.
  • Test de grossesse urinaire ou sanguin négatif dans les 72h avant le début du traitement de l’étude pour les femmes en capacité de procréer.
  • Utiliser des méthodes de contraception efficace pendant l’étude et pendant au moins 9 mois après la fin du traitement de l’étude pour les hommes et 12 mois pour les femmes. Etant donné les toxicités observées sur le système de reproduction masculin, une conservation des gamètes (spermatozoïdes) est recommandée, comme habituellement pratiqué.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases à distance.
  • Pneumonie ou maladie pulmonaire interstitielle.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspecte.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ II.
  • Maladie inflammatoire gastro-intestinale chronique.
  • Antécédent connu de tuberculose active.
  • Diabète non contrôlé.
  • Antécédent d’affection maligne dans les 3 dernières années (sauf cancer cutané non mélanomateux ou carcinome in situ du col traité de façon adéquate).
  • Antécédent de pathologie cardiovasculaire significative dans les 6 mois précédant la première administration du traitement de l’étude, notamment : insuffisance cardiaque congestive classe III ou IV NYHA, infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie coronarienne, pose de stents coronariens, pontage coronarien, accident vasculaire cérébral ou crise hypertensive.
  • Antécédent de traitement anti-tumoral pour le cancer actuel.
  • Antécédent de traitement par anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules cellules-T ou les voies similaires.
  • Antécédent de traitement ou traitement actuel par Brivudine (virostatique anti herpetique).
  • Nécessité d’un traitement systémique par corticoïdes (dose équivalente à > 10 mg /j de prednisone) ou autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant le début de traitement.
  • Vaccin vivant atténué dans les 30 jours avant le début de traitement de l’étude.
  • Antécédent de greffe d’organes, y compris l’allogreffe de cellules souches.
  • Toxicité et/ou complications d’une intervention chirurgicale majeure ou traumatisme significatif, non résolus dans les 14 jours avant l’inclusion.
  • Allergie ou hypersensibilité connue aux traitements de l’étude ou à leurs excipients.
  • Participation simultanée à tout essai clinique thérapeutique.
  • Patient évalué par l'investigateur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
  • Patient privé de liberté ou sous tutelle.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Proportion de patients avec une réponse pathologique complète au niveau de la tumeur primitive.

Carte des établissements