Etude GCT1029-01 : étude de phase 1-2a, visant à étudier la sécurité d’emploi de GEN1029, chez des patients ayant des tumeurs solides malignes.

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquents puisqu’ils représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). HexaBody®-DR5/DR5 (GEN1029) est un mélange de deux anticorps non concurrents qui ciblent deux épitopes distincts sur le récepteur de mort 5 (DR5), un récepteur de surface cellulaire qui sert de médiateur pour la mort cellulaire programmée. Une augmentation de l'expression du DR5 a été signalée dans plusieurs types de tumeurs. L’objectif de cette étude est d’étudier la sécurité d’emploi de GEN1029 chez des patients ayant des tumeurs solides malignes. Les patients recevront le GEN1029 tous les 14 jours jusqu’à la rechute. Les patients effectueront des scanners et des prises de sang régulièrement. Les patients seront revus 30 et 70 jours après la dernière administration du traitement à l’étude puis à la 13ème, 26ème, 39ème et 52ème semaines après la dernière administration du traitement à l’étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4212
• EudraCT/ID-RCB : 2017-001394-16
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03576131

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude d’escalade de dose en ouvert de première administration chez l’homme avec cohortes d’expansion, visant à évaluer la sécurité d’emploi de GEN1029 chez des patients présentant des tumeurs solides malignes.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2a, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent le GEN1029 à J1 . Le traitement est répété tous les 14 jours jusqu’à progression de la maladie. Les patients effectuent des scanners et des prises de sang régulièrement. Les patients sont revus 30 et 70 jours après la dernière administration du traitement à l’étude puis à la 13ème, 26ème, 39ème et 52ème semaines après la dernière administration du traitement à l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Phase d’escalade de dose : Déterminer la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée de phase 2 et établir le profil de sécurité du GEN1029. Phase d’expansion de dose : Evaluer le taux de réponse objective par indication.

Objectifs secondaires :

• Etablir le profil pharmacocinétique et évaluer l’immunogénicité de GEN1029 après une ou plusieurs perfusions.
• Evaluer l’activité antitumorale de GEN1029.
• Evaluer les biomarqueurs prédictifs de la réponse ou de la résistance à GEN1029.
• Evaluer les biomarqueurs pharmacodynamiques potentiels de GEN1029.
• Evaluer la réponse métabolique au niveau des tumeurs.
• Affiner le profil de sécurité de GEN1029.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer colorectal, carcinome bronchique non à petites cellules, cancer du sein triple négatif, Carcinome à cellules rénales, cancer gastrique (y compris de la jonction gastro-œsophagienne), cancer du pancréas ou cancer urothélial métastatique et/ou avancé, réfractaires ou qui ne conviennent pas aux traitements usuels disponibles et qui pourraient tirer un bénéfice du traitement expérimental par GEN1029 de l'avis de l'investigateur.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Echantillon de tissu tumoral provenant soit d’un prélèvement antérieur, soit d’une biopsie fraîche pratiquée avant la cure 1, jour 1, pour la phase d’escalade de dose et échantillon de tissu tumoral frais à la sélection, prélevé par biopsie après l’échec/arrêt du dernier traitement pour la phase d’expansion.
• Poids ≥ 40 kg.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonctions hématologique, rénale et hépatique acceptables.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Thrombose veineuse profonde aiguë ou embolie pulmonaire pertinente sur le plan clinique non stabilisée 8 semaines au moins avant la première administration du médicament expérimental.
• Cardiopathie significative sur le plan clinique.
• Hypertension non contrôlée définie par une tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Antécédents de malformation artérioveineuse intracérébrale, d'anévrisme cérébral, de métastases nouvelles (moins de 6 mois) ou progressives ou d'accident vasculaire cérébral (AVC).
• Prise d'une dose cumulée de ≥ 150 mg de prednisone (ou doses équivalentes de corticostéroïdes) dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament expérimental.
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première administration du médicament expérimental.
• Tout traitement antérieur impliquant un composé ciblant DR4 ou DR5.
• Antécédents d'allogreffe d'organe (à l'exception de la greffe de cornée), de greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique, ou de sauvetage par greffe de cellules souches au cours des 3 mois précédant la première administration du médicament expérimental.
• Antécédents de réactions allergiques ≥ grade 3 à un traitement par anticorps monoclonaux, et allergie ou intolérance connue ou suspectée à l'un des agents administrés au cours de l'étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose, évènements indésirables et paramètres biologiques relatifs à la sécurité d’emploi. Taux de réponse objective.